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没有疫苗红利，辉瑞的会不会更健康

继续努力应对急剧下降的新冠药物需求，而Seagen公司的贡献无法抵消巨大的损失。虽然该公司正在努力重启业务，但是股价却大幅下跌。来源：Finviz 辉瑞再次大幅下调预期就在去年10月，辉瑞公司修改了与美国政府签订的Paxlovid供应协议，并下调了对新冠疫苗的预测，随后大幅下调了2023年的指引。随着新冠肺炎需求继续下滑，新的财务目标削减重新设定了对2024年的指引。尽管辉瑞增加了Seagen业务，并将1.0美元的专利使用费转移到收入线上，但该公司目前的收入总体上与2023年持平。Seagen的交易预计将于12月14日完成，到2024年，癌症业务的销售额将增加约31亿美元。来源：辉瑞当然，尽管增加了Seagen业务，但为了使明年的收入持平，辉瑞正在削减传统业务的指引。2024年的指引是，传统业务的收入从2023年的580-610亿美元下降到545-575亿美元之间。由于到2024年底将削减高达40亿美元的成本，辉瑞预计明年每股收益将从2023年的1.55美元跃升至2.55美元左右。Seagen业务将比预期削减0.40美元，使生物制药公司2024年的每股收益目标达到2.15美元。好消息是，辉瑞再次从2024年的预测中剔除了更大比例的新冠药物收入。尽管如此，预计Comirnaty（50亿美元）和Paxlovid（30亿美元）的营收仍将达到80亿美元。早在10月份，辉瑞就预测2023年全年新冠收入仅为125亿美元，低于最初估计的215亿美元。大部分收入的目标是下半年，因为这些收入是未来的预期增长率，但新冠疫苗需求继续下滑。今年年初，辉瑞曾预测总营收高达700亿美元，而市场普遍预测未来几年的营收仍在700亿美元左右。这一预测是针对一些新冠业务损失，被新冠业务以外的营业收入增长所抵消，增长幅度在3%至5%之间。来源：Seeking Alpha 从本质上讲，辉瑞在没有新冠业务的情况下可能会被更好地看待，因为它的收入在过去10年里从500亿美元增长到600亿美元。此外，Seagen将在之前的收入估计基础上增加31亿美元。前进方向辉瑞有一个有趣的业务，在没有新冠业务的情况下，Seagen的增加为辉瑞带来了8%至10%的增长。在疫情爆发之前，该公司的每股收益为3美元以上，因此，随着生物制药公司削减成本并吸收额外的Seagen成本，投资者应该将这些数字视为更接近正常化的数字。当交易宣布时，预计Seagen今年将产生22亿美元的收入，而市场普遍预测的目标是24亿美元。辉瑞制定了到2030年销售额达到100亿美元的目标。辉瑞为抗癌药物支付了430亿美元，这些数字并没有真正加起来。就在财务形势严重恶化的时候，资产负债表上突然出现了约650亿美元的净债务。这家生物制药公司将不再拥有新冠红利来帮助偿还Seagen交易的债务。每年约90亿美元的股息支出将在明年吸收大量现金流，降低辉瑞短期内偿还债务的能力。投资者将获得6%的股息，因为该公司正在解决利润状况的问题。因为新冠收入的不稳定，在这里很难持有该股。一旦这家制药公司进入2024年，并且新冠收入逐渐稳定下来的话，该股票可能变得更加值得投资。结论投资者得到的警告是，新冠疫情的痛苦尚未结束，辉瑞已经跌至新低，该公司的业务仍包括来自抗疫药物的80亿美元收入预测。在新冠业务全面洗牌之前，辉瑞的股票不太值得投资。如果这家生物制药公司能够继续实现3%至5%的非新冠药物增长，到那时，辉瑞可能会变得有趣。 $辉瑞(PFE)$

老虎证券2023-12-14

Layer2 Sequencer问题：去中心化前途难测？

上，用户将交易提交到Mempool，由Searcher搜集交易广播，最终由矿工Builder按Gas高低排序完成打包出块。这意味着，用户提交的交易可能被MEV，且需要遵循Nonce排队机制，支付的Gas是EVM执行操作所需费用，导致在主网上发交易又昂贵、又慢且容易被夹。类比来看，Layer2的Sequencer就像是一个封闭的Mempool，用户将交易提交给Sequencer，Sequencer负责排序并将交易集中成一个区块最终提交到主网。这使得Layer2的交易排序完全由Sequencer说了算，而且没有Nonce值排队的说法，支付的Gas是同一批Batch交易的均摊费用。这样一来，Layer2的交易速度快且便宜。理论上，Sequencer收到交易后会按照交易Nonce、接收时间、Gas价格或者随机的算法公平排序。但由于Sequencer权利过大，是否会搞MEV，是否会插入恶意交易等问题尚存疑？目前Rollup市场主流的方案是默认Sequencer是中心化但却值得“乐观”的解决方案。一方面，由于Sequencer是Layer2的核心组件，一开始采用分布式Sequencer潜在的故障风险会影响用户体验，因此大多数项目方在早期倾向于中心化运维，以确保安全和稳定；另一方面，当项目发展到一定程度，处理大量交易需求时，使用了至高无上的权利。不仅可以控制Gas定价权，还能直接抽水盈利。此时市场已经大到一定规模，就不太愿意再推行去中心化把权利拱手相让了。Layer2四大天王Sequencer去中心化进程慢的原因正是如此。然而，它们都选择了不约而同的Stack战略架构。这是一种将核心技术代码开源，并试图将关键技术组件共享化的战略方案。通过共享核心Sequencer，打造一个Superchain多链组合架构，然后通过MPC多签、治理权投票等方式来共同治理，形成一种社会化的“透明、分散”共识。就好比山大王封了老二老三老四几个管理坐席，但遇到重大决策时，大家还得唯老大哥马首是瞻不是？这类软分布式Sequencer方案，适用于市场大到一定规模，大家对权利中心取得绝对信任，且对一些信任摩擦问题（作恶、挑战）等有了脱敏的前提，例如OP Stack。 MetisDAO提供的去中心化Sequencer方案是怎么回事呢？简单来说，这是一种搭建分布式Sequencer节点的“硬分布式”方案。 Layer2的多个Sequencer节点组成一个排序器池，排序器只有抵押2万个Metis代币才有资格拥有出块权。用户还可以以Staking的形式选择相应的Sequencer节点，这样Sequencer出块挖矿会获得大量代币激励，用户Staking也能共享Reward。为防止Sequencer存在作恶行为，Metis引入了L2 Rangers，用来对区块进行抽样，并根据其原始的State状态根进行对比验证，包括交易的次序有没有被调换，有没有恶意交易插入等等。该验证行为本身也可以获得挖矿奖励，一旦发现Sequencer作恶，系统会对作恶节点质押的资产进行Slash，验证节点还能分得一部分罚没的资产。 Sequencer想要获得激励就会加入POS权益队列，Verifier挖矿也会加强抽样验证工作，通过这种激励和惩罚模型串起来了一个work的去中心化Sequencer系统。这种“硬分布式”的架构，Sequencer由多个主体运行，且有透明的奖罚机制存在，是一种约束Sequencer个体权利，确保公平排序的有效方式。最后，软分布式和硬分布式本质上都是一种战略手段。 Stack开源框架更适用于Monolithic大主体版图扩张，较为依赖主体的市场地位、品牌威望等无形信任资产；而POS去中心化Sequencer相对更适用于modular小主体弯道超车，毕竟区块链沉淀下来最有力的共识就是节点挖矿技术共识模式。在Rollup As A Service的Layer2市场局势下，Stack框架会降低项目方开发Layer2的成本，但其累积下的“信任”问题要寄托在所有参与者一起清偿。而直接硬分布式的技术共识，在Sequencer的问题上边界清晰一些，更适用于整体Layer2技术进展缓慢，舆论风评拉跨的背景下，可以有一个更引人瞩目的起点和发展预期。当然，我还看了EspressoSys、AstriaOrg、radius_xyz等其他去中心化Sequencer技术共识方案。和Metis的逻辑也类似，将单一的Sequencer设计成多主体。只不过在涉及这部分链外共识时，Espresso采用了Eigenlayer基于Restaking延伸了以太坊Validators的验证能力；Astria则采用更模块化的方式，为Layer2开发者提供了快速模块化Sequencer方案；Radius则采用了给所有入Sequencer池交易加密的方式，杜绝了作恶和MEV风险。（找机会展开分析）总之，我的观点是：Sequencer的去中心化问题，并不会止步于Layer2四大天王的Stack战略，技术共识的去中心化方案虽然确实有共识过载的风险，但相比MPC多签治理社会共识那套，更有前景。来源：金色财经

金色财经2023-12-14

降息信号再度引发市场狂欢，美股狂飙！纳指100ETF(159660)跳空高开1.7%再创历史新高，已经强势5连阳！

SCIENCES等公司，以及新进了SEA、特斯拉等相关标的。从资产配置角度来看，投资全球科技巨头一定程度上可以帮助国内投资者有效分散风险；短期在通胀回落、FOMC紧缩货币政策拐点的背景下，美科技股行情值得期待。纳指100ETF（159660）及联接A（018966）、联接C（018967）是一键布局美科技股的有效工具。纳指100ETF（159660）跟踪纳斯达克100指数，在人工智能的时代浪潮之下，目前全世界AI领域布局和积淀最领先、最深厚的科技巨头仍然集中在纳斯达克，比如苹果、微软、谷歌、英伟达、Meta等等，这些AI巨头无一例外都是纳斯达克100指数的前十大权重股，纳斯达克100指数前十大权重占比超48%，龙头属性集中。纳指100ETF（159660）管理费0.5%/年，明显低于市场主流的费率结构，费率优势明显，省到就是赚到。（风险提示：以上指数成份股仅作展示，不代表任何形式的个股推荐！）【始于纳斯达克，更胜于纳斯达克！】根据公开资料，纳斯达克指数包含100家在纳斯达克上市的非金融公司，纳斯达克市场自诞生以来成功孵化出了一大批科技巨头，被广泛认为是培育创新型、科技型、成长型公司最成功的投资市场之一。作为纳斯达克市场的旗舰指数，纳斯达克100指数长期涨幅明显跑赢纳斯达克指数。自1991年起，纳斯达克100指数30多年来年化收益13.80%，明显高于纳斯达克的11.28%。（数据截至2023.10.31）数据统计区间1991.1.1-2023.10.31 风险提示：基金有风险，投资需谨慎。本资料仅为宣传材料，不作为任何法律文件。基金的过往业绩不预示未来表现，基金管理人管理的其他基金业绩并不构成基金业绩表现的保证。基金管理人依照恪尽职守、诚实信用、谨慎勤勉的原则管理和运用基金财产，但不保证投资于本基金一定盈利，也不保证最低收益。投资人应当仔细阅读《基金合同》、《招募说明书》及《产品资料概要》等法律文件以详细了解产品信息。纳指100ETF属于中等风险等级（R3）产品，适合经客户风险等级测评后结果为平衡型（C3）及以上的投资者。标的指数并不能完全代表整个股票市场。标的指数成份股的平均回报率与整个股票市场的平均回报率可能存在偏离。请投资者关注指数化投资的风险以及集中投资于纳斯达克100指数成份股的持有风险，请关注部分指数成份股权重较大、集中度较高的风险，请关注指数化投资的风险、ETF运作风险、投资特定品种的特有风险、参与转融通证券出借业务的风险等。本条资讯来源界面有连云，内容与数据仅供参考，不构成投资建议。AI技术战略提供为有连云。

有连云2023-12-14

今晚美股或重大转折！美股创新药近30日升10%，创阶段新高！纳指生物科技ETF(513290)放量收涨，全市场第二

有连云2023-12-13

生态赋能下的铭文是否能跑出一条新赛道？

ts.info/news/47753?search=1 Litecoin block-fee-rates ( 1 year)：https://litecoinspace.org/zh/graphs/mining/block-fee-rates#1y 来源：金色财经

金色财经2023-12-13

美股三大股指再创年内新高！纳指100ETF(159660)涨近1%又创新高，溢价飙至1.33%！

SCIENCES等公司，以及新进了SEA、特斯拉等相关标的。从资产配置角度来看，投资全球科技巨头一定程度上可以帮助国内投资者有效分散风险；短期在通胀回落、FOMC紧缩货币政策拐点的背景下，美科技股行情值得期待。纳指100ETF（159660）及联接A（018966）、联接C（018967）是一键布局美科技股的有效工具。纳指100ETF（159660）跟踪纳斯达克100指数，在人工智能的时代浪潮之下，目前全世界AI领域布局和积淀最领先、最深厚的科技巨头仍然集中在纳斯达克，比如苹果、微软、谷歌、英伟达、Meta等等，这些AI巨头无一例外都是纳斯达克100指数的前十大权重股，纳斯达克100指数前十大权重占比超48%，龙头属性集中。纳指100ETF（159660）管理费0.5%/年，明显低于市场主流的费率结构，费率优势明显，省到就是赚到。（风险提示：以上指数成份股仅作展示，不代表任何形式的个股推荐！）【始于纳斯达克，更胜于纳斯达克！】根据公开资料，纳斯达克指数包含100家在纳斯达克上市的非金融公司，纳斯达克市场自诞生以来成功孵化出了一大批科技巨头，被广泛认为是培育创新型、科技型、成长型公司最成功的投资市场之一。作为纳斯达克市场的旗舰指数，纳斯达克100指数长期涨幅明显跑赢纳斯达克指数。自1991年起，纳斯达克100指数30多年来年化收益13.80%，明显高于纳斯达克的11.28%。（数据截至2023.10.31）数据统计区间1991.1.1-2023.10.31 风险提示：基金有风险，投资需谨慎。本资料仅为宣传材料，不作为任何法律文件。基金的过往业绩不预示未来表现，基金管理人管理的其他基金业绩并不构成基金业绩表现的保证。基金管理人依照恪尽职守、诚实信用、谨慎勤勉的原则管理和运用基金财产，但不保证投资于本基金一定盈利，也不保证最低收益。投资人应当仔细阅读《基金合同》、《招募说明书》及《产品资料概要》等法律文件以详细了解产品信息。纳指100ETF属于中等风险等级（R3）产品，适合经客户风险等级测评后结果为平衡型（C3）及以上的投资者。标的指数并不能完全代表整个股票市场。标的指数成份股的平均回报率与整个股票市场的平均回报率可能存在偏离。请投资者关注指数化投资的风险以及集中投资于纳斯达克100指数成份股的持有风险，请关注部分指数成份股权重较大、集中度较高的风险，请关注指数化投资的风险、ETF运作风险、投资特定品种的特有风险、参与转融通证券出借业务的风险等。本条资讯来源界面有连云，内容与数据仅供参考，不构成投资建议。AI技术战略提供为有连云。

有连云2023-12-13

市场交投活跃，纳指生物科技ETF(513290)盘中上涨1.14%，近3日连续吸金

.29%，报4051.42点。西雅图(SEAGEN)收涨3.29%，拜玛林制药收涨2.57%，再生元制药(REGENERON)收涨1.81%，生物基因(BIOGEN)收涨1.19%，吉利德科学、阿斯利康、安进等个股跟涨。莫德纳(MODERNA)收跌4.83%，基因编辑疗法龙头(CRISPR THERAPEUTICS AG)收跌3.58%。截至2023年12月13日 10:31，纳指生物科技ETF(513290)上涨1.14%，最新价报1.06元，盘中成交额已达2012.96万元，换手率5.53%。从资金净流入方面来看，纳指生物科技ETF近3天获得连续资金净流入，最高单日获得682.57万元净流入，合计“吸金”1412.22万元，日均净流入达470.74万元。图片来源：Wind，截至2023年12月13日消息面上，当地时间2023年12月4日，知名跨国药企罗氏宣布与美国生物科技公司Carmot Therapeutics达成最终合并协议。根据协议，罗氏将向Carmot支付27亿美元的预付款以及4亿美元的额外里程碑付款。意味着罗氏将获得Carmot目前的研发组合，将获得多款GLP-1产品，罗氏正式入局今年以来在全球大火的GLP-1赛道。相关人士表示，GLP-1赛道竞争越来越激烈，相关药物研发将朝着长效、多靶点、口服方向发展，同时或也将开拓出更多新的适应症。部分业内人士表示看好GLP-1减肥药带来的产业链发展机遇，伴随更多创新药物减重适应症陆续获批，减肥药市场有望迎来快速扩容。纳指生物科技ETF(513290)，场外联接(A类：017894；C类：017895；汇添富纳斯达克生物科技ETF发起式联接（QDII）美元现汇：017951；汇添富纳斯达克生物科技ETF发起式联接（QDII）美元现钞：017952)。本条资讯来源界面有连云，内容与数据仅供参考，不构成投资建议。AI技术战略提供为有连云。

有连云2023-12-13

从以太坊交易生命周期观察订单流创新、

发送的。基本上，私人订单流可以分为 Searcher Flow 和 User Flow。 Searcher Flow ·Atomic Flow 来源：Titan Builder Atomic Flow 指的是 DEX-DEX 套利，三明治和清算等交易。一段时间之前，Titan 在推特上抱怨尽管他们在 7 天内拥有 15% 的市场份额以及超过 5 万个构建的区块，他们仍然没有收到约 50% 的 Searcher 的订单流。 Titan 的研究指出，Builder 的市场份额与连接到他们的 Searcher 呈正相关关系，并且这个相关性通常是指数级别的。 ·Non-atomic Flow Non-atomic Flow 指的是 CEX-DEX 套利。来源：searcherbuilder.pics 在 Atomic MEV 的情况下，我们可以看到所有 Searcher 基本上均匀地把他们的 Bundle 提交给前三的 Builder。然而在 Non-atomic MEV 的情况下，Titan 作为前三的 Builder，只拥有大概 8.8% 的订单流份额。在上图中我们可以看到显著的差别。这显示了来自垂直整合的 Searcher-builder 对订单流的独占访问。总的来说，Inclusion Guarantee 对 Searcher 来说是选择把 Bundle 发送给谁最重要的考虑因素。这取决于他们发现的 MEV 机会是否能在链上实现。此外，Searcher 也面临着一些权衡。如果 Searcher 把 Bundle 提交给所有 Builder，可以最大化他们的 Bundle 被包含的机会。然而，Titan 表示，这也会带来一定的风险，例如 Bundle 被拆开，以及一些长尾策略的信息泄露等等。对于 Searcher Flow，目前大多数 Searcher 把 Bundle 提交给 Top Builder。当他们考虑把 Bundle 提交给 Searcher-builder 时也需要考虑潜在的利益冲突问题。Mid-field Builder 目前也占据大约 16% 的市场份额，当然也有必要考虑是否把 Bundle 发送给他们。 ·To mitigate EOF… Exclusive orderflow has a solution. - Stephane Quintus 在这里提到了一些解决方案。 ·大型基础设施的中立性。就像 Optimistic Rollup 的瞭望塔一样，社区需要紧密观察大型基础设施的行动。在潜在的舆论压力之下，我们相信 Metamask 和 Infura 会谨慎行事。但不管怎么样，「依赖代理人做正确的事并非区块链的精神所在」。 ·去中心化 Builder 的角色。Vitalik 在 SBC MEV Workshop 中分享了他的观点。Jon 随后在他的文章中进行了进一步解释，讨论了算法、资源、Builder 服务和订单流等方面。诚然，分布式的 Builder 能够提供抗审查和更强的信任保障，对比单一实体而言。然而，为了实现特定的目标，技术总是存在权衡的。当它实现某个好处的时候，必然有另一些方面被牺牲，例如效率和低延迟。分布式的 Builder 可能的确是一个潜在的解决方案，但我们认为，这个解决方案想要在一个竞争性的市场中占据领先地位是充满挑战的。特别是在供应链中的各个角色都对时间极其敏感的情况下。当然，这是实现去中心化不可避免的成本。 ·默认设置。上游的玩家需要对发送订单流有一定的灵活性，不止是默认发送给 Top Builder，而应该对新进者也进行支持和鼓励。在合规方面，Alex 在推文中提到：获取私人订单流的 Integrated Searcher-builder 可能在不知不觉中进行了内幕交易。在传统金融中，利用重大非公开信息（MNPI）进行有利于个人的股票和证券交易是违法的。 Evan 在这篇文章中提供了在 MEV 供应链中关于 OFAC 风险的详尽分析。对于 Builder 来说，他们的 OFAC 风险是与 Searcher 类似的。然而，他们需要更主动的评估他们收到的订单流，并且拒绝触碰到特别指定国民和被封锁人员（SDN List）的订单。在传统金融中，Pay For Order Flow 一直充满争议。在加密世界中，我们相信仍然需要进行更多的合规探索。 User Flow 当前，MEV 流经钱包、dApp、RPC、Searcher、Builder 和 Validator，用户对他们产生的 MEV 并没有大多的控制权。来源：mempool.pics Frontier 的研究显示，约六个月内，在所有给 Validator 的付款中，约有 71% 来自至少包含一次 Swap 的交易。上图中我们也可以看到，当我们把私人订单流按不同类型进行拆分，Swap 对比 Atomic Searcher Flow 而言仍然占据绝大多数。来源：Dune@angelfish Angelfish 的 Dashboard 中显示，主要订单流仍然来自 DEX，例如 1inch 和 Uniswap。值得一提的是，例如 Metamask Swap 和 Tokenlon (by imToken) 的垂直整合也占据一定的份额。此外，包括 Unibot、Maestro 和 Banana Gun 在内的 Telegram Bot 的增长也是很有趣的。TG Bot 的主要卖点是易用性，钱包的抽象和 dApp 的简化交互。它们也提供了一些如 Front-running Protection 和 Revert Protection 的功能。在订单流中，这些 Bot 的流量在过去的一段时间中有着显著增长。数月前，Maestro 和 bloXroute 签订了独家协议，所有发送 Maestro 的订单都会流经 bloXroute 的私有 RPC。有趣的是，Stephane (Frontier) 和 Vadym (Kolibrio) 最近也推出了 TG Bot Alfred，获得了不少关注。 Telegram 有着很大的用户基础。虽然现在说通过 TG Bot 实现 Mass Adoption 还为时尚早，但我们期待通过 TG Bot 的不断迭代，许多有意思的事情将会在订单流中出现，并且影响整个供应链。 Current State Summary of Orderflow Types 来源：Danning Sui (@sui414) 总结来说，上表展示了不同类型订单流的区别。如前所述，对比 Neutral Builder 而言，Integrated Searcher-builder 在 Non-atomic Searcher Flow 中具有显著优势。这是因为他们有对内部订单流的独占访问权限，并且可以通过自己的 Searcher 产生的利润来反哺 Builder，在拍卖中提高出价。通过巩固他们的市场份额，他们也可以获得更多的 Atomic Searcher Flow。另一方面，Neutral Builder 通常不会收到 Non-atomic Searcher Flow，而较小的 Atomic Searcher 也没有运行自己的 Builder，不得不把 Bundle 提交给所有人。总而言之，各种不同的因素使得 Integrated Searcher-builder 在如今的区块构建市场中占据着主导地位。 Orderflow Auction (OFA) ·Overview 来源: Frontier Research OFA 是使订单流实现价格发现的一种方法。通过订单流的买家和卖家的交互，实现对订单流大致的定价。 Frontier 和 Monoceros 已经对 OFA 作了相当详尽的阐述，包括设计空间、权衡等方面。Frontier 的研究让我们从零开始很好地思考 OFA 的设计思路。许多公司例如 Kolibrio、DFlow 等也在积极探索这个领域。在本章节中，我们就不再赘述这些细节。来源: Dune@cowprotocol 来源：金色财经

金色财经2023-12-13

辉瑞将于本周完成收购Seagen，并成立新的肿瘤部门

些时候完成以430亿美元收购癌症制药商Seagen的交易，并计划在明年初成立一个新的肿瘤部门。此外，辉瑞首席商务官Angela Hwang将卸任，辉瑞将把不包括肿瘤在内的商业业务分成美国地区和国际两个部门。

金融界2023-12-13

加拿大数百人在-7℃雨雪寒风中大排长龙！几乎全是留学生!

水深火热”！去年秋天，加拿大移民部长Sean Fraser，推出了一项试点计划，允许符合条件的留学生在上课期间，每周在校外工作超过20小时。然而，随着该计划将在2023年12月31日结束，这些学生每周在校外打工，就不能超过20小时了！而从2024年1月1日起，加拿大移民部，对学签申请人的生活费资金要求，（不包含第一年的学费和旅费）从以前的1万元提高至20,635元，足足翻了一倍！简而言之，这意味着，留学生想申请来加拿大学习和生活，需要准备的资金更多了，但在本地兼职打工赚钱的机会更少了。一位网友在招聘会视频的评论区写道： “我为这些学生感到难过，他们每周只能工作20个小时。这让他们如何生存？” 另一位网友写道： “没有人会理解他们所经历的挣扎。” 留学生挺住啊！

加拿大乐活网2023-12-13

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