适应症已获得美国食品和药物管理局快速通道指定。 关于激素受体(HR)阳性乳腺癌 乳腺癌是最常见的癌症,也是全世界癌症相关死亡的主要原因之一[1]。2020年有超过200万人被诊断为乳腺癌,全球有近68.5万人因此死亡[1]。 HR阳性乳腺癌(表达雌激素或孕激素受体,或两者兼有),是最常见的乳腺癌亚型,大约70%的乳腺癌被认为是HR阳性,HER2低表达或阴性[2]。 HR阳性乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体(ER)驱动[3],针对ER驱动疾病的内分泌疗法被广泛用作晚期乳腺癌的一线治疗,通常与周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂联合[4,5]。然而,许多晚期疾病患者对CDK4/6抑制剂和目前内分泌疗法产生耐药性[5]。 一旦发生这种情况,治疗选择就很有限[5],化疗是目前标准疗法[6],但生存率很低,预估仅30%的患者在诊断后能存活超过五年[2]。 优化内分泌治疗,克服ER驱动疾病患者在所有治疗阶段的耐药性,以及为不再有ER驱动疾病的患者确定新的治疗方法,是乳腺癌研究的积极重点领域。 关于SERENA-2试验 SERENA-2是一项随机、开放标签、平行组、多中心 II 期试验,评估Camizestrant的几个剂量水平与氟维司群相比在晚期ER阳性、HER2阴性乳腺癌中的效果。主要终点是评估Camizestrant(75mg)与 氟维司群(500mg)、 Camizestrant(150mg)与氟维司群的无进展生存(PFS),其中PFS的定义为实体瘤 (RECIST) 版本 1.1反应评估标准定义的 PFS。240名患者被随机分配接受Camizestrant或氟维司群直至疾病进展。次要终点包括24周的安全性、客观缓解率和临床受益率 (CBR)。 关于Camizestrant Camizestrant是一种有效的新一代口服SERD和完全ERα拮抗剂,已在一系列临床前模型中显示出抗癌活性,包括那些具有ER激活突变的模型。 阿斯利康开展广泛的临床开发计划,评估Camizestrant作为单药或与其他药物联合使用时的安全性和有效性,以应对HR阳性乳腺癌未被满足的治疗需求。 除了SERENA-2试验和正在进行的SERENA-4和SERENA-6试验外,SERENA-1I期试验表明,当单独使用或与CDK4/6抑制剂哌柏西利联合使用时,Camizestrant具有良好的耐受性,并且具有良好的抗肿瘤作用。SERENA-1试验中正在探索与其他组合的研究。 关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究 随着对乳腺癌生物学的日益了解,阿斯利康开始挑战和重新定义乳腺癌的分类及临床治疗模式,以提供给患者所需的更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃,希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。 阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物,通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。 凭借德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan),一种靶向HER2的抗体偶联药物,阿斯利康和第一三共的目标是改善先前治疗的HER2阳性和HER2低表达转移性乳腺癌的结果,并正在探索其在更早线的治疗和新型乳腺癌中的潜力。 在HR阳性乳腺癌中,阿斯利康继续持续基石药物氟维司群和戈舍瑞林改善预后,并旨在通过ngSERD Camizestrant和潜在新药AKT激酶抑制剂Capivasertib重塑HR阳性乳腺癌治疗。同时,阿斯利康与第一三共合作,探索 TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan的潜在效果。 PARP抑制剂奥拉帕利是一种靶向治疗选择,已在遗传性BRCA突变的HER2阴性早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康和默沙东持续探索奥拉帕利在BRCA遗传突变的转移性乳腺癌患者中的效果,同时正寻求新的契机使这类患者在疾病更早期接受治疗。 为了满足三阴性乳腺癌患者对更多治疗选择的迫切需求,阿斯利康正在评估datopotamab deruxtecan单独使用和与免疫疗法durvalumab联合使用的潜力,评估capivasertib与化疗联合使用,以及durvalumab与其他肿瘤药物,包括奥拉帕利和德曲妥珠单抗联合使用的效果。 关于阿斯利康在肿瘤领域的研究 阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命,致力提供多元化的肿瘤治疗方案,以科学探索肿瘤领域的复杂性,发现、研发并向患者提供改变生命的药物。 阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病,通过持续不断的创新,阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线,持续推动医疗实践变革,改变患者体验。 阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。 关于阿斯利康 阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科学至上的全球性生物制药企业,专注于研发、生产及营销处方类药品,重点关注肿瘤、罕见病和生物医药,包括心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫。阿斯利康全球总部位于英国剑桥,业务遍布世界100多个国家,创新药物惠及全球数百万患者。更多信息,请访问www.astrazeneca.com。 声明 本文涉及研究中的药品用法尚未在中国获批适应症,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。 参考文献 1. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660. 2. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed December 2022. 3. Scabia V, et al. Estrogen receptor positive breast cancers have patient specific hormone sensitivities and rely on progesterone receptor. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0. 4. Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944. 5. Lloyd M R, et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Blockade in Advanced Hormone Receptor-positive, HER2-negative Breast Cancer and Emerging Therapeutic Opportunities. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30. 6. National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Available at: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419. Accessed December 2022. lg...