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云顶新耀宣布合作伙伴Calliditas Therapeutics用以评估Nefecon（耐赋康）治疗IgA肾病的3期研究取得积极顶线结果

于创新药和疫苗开发、制造及商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC ）、业务发展和运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款有潜力成为全球同类首创或者同类最佳的药物组合，其中大部分已经处于临床试验后期阶段。公司的治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。有关更多信息，请访问公司网站： www.everestmedicines.com。前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，乃基于本公司或管理层在做出表述时对公司业务运营情况及财务状况的现有看法、相信、和现有预期，可能会使用 “ 将 ” 、 “ 预期 ” 、 “ 预测 ” 、 “ 期望 ” 、 “ 打算 ” 、 “ 计划 ” 、 “ 相信 ” 、 “ 预估 ” 、 “ 确信 ” 及其他类似词语进行表述。这些前瞻性表述并非对未来业绩的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展等各种因素及假设的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司及各附属公司、各位董事、管理人员、顾问及代理未曾且概不承担更新该稿件所载前瞻性表述以反映在本新闻稿发布日后最新信息、未来项目或情形的任何义务，除非法律要求。

美通社2023-03-14

赛诺菲以29亿美元收购美国制药商Provention Bio

药商赛诺菲周一表示，已达成收购美国生物制药公司Provention Bio（PRVB.US）的协议，收购交易价值达29亿美元，合每股25美元现金。赛诺菲表示，预计将在2023年第二季度完成收购。该公司在一份声明中表示，通过此次收购，赛诺菲将获得一种创新治疗方法的全部所有权，这种治疗方法可延缓3期1型糖尿病发病，每年约有6.5万人患有这种糖尿病。　　TZIELD （teplizumab-mzwv）疗法去年在美国获得批准，用于1型糖尿病（T1D）发病延缓的治疗，这是全球首款延缓1型糖尿病进展药物。TZIELD是第一个也是唯一一个为解决T1D潜在自身免疫性的疗法做出了贡献，从而从根本上改变了疾病的进程，而不仅仅是治疗其症状。　　赛诺菲表示，这项交易建立在赛诺菲和Provention Bio之间现有的联合推广协议的基础上，该协议旨在为有需要的患者提供TZIELD。　　赛诺菲执行副总裁Olivier Charmeil在一份声明中称:“考虑到我们在糖尿病和免疫领域现有的合作伙伴关系和互补工作，我们预计将无缝整合和执行。Provention Bio还为免疫介导疾病的早期开发带来了一定的业务资产。”

金融界2023-03-14

专利到期或迎来危机？辉瑞宣布收购Seagen，提前布局进军癌症治疗领域！

尿系统癌症。Seagen正在与安斯泰来制药公司(Astellas Pharma Inc.)合作开发和销售这种疗法。 Seagen预计今年的收入约为22亿美元，意味着12%的增长。辉瑞去年的总收入约为1000亿美元，得益于新冠病毒疫苗和治疗药物Comirnaty和Paxlovid的销售，公司现金充裕。今年早些时候Bourla表示，辉瑞公司计划利用其“非凡的火力”购买到2030年将带来250亿美元增量收入的产品。辉瑞公司已经斥资116亿美元收购偏头痛治疗开发商Biohaven Pharmaceutical。辉瑞还斥资54亿美元收购了镰状细胞病治疗制造商Global Blood Therapeutics，并以67亿美元收购了Arena Pharmaceuticals。 Bourla在1月份表示，辉瑞计划在未来一年半的时间里推出19种新产品或现有产品的新适应症。辉瑞需要更多的收入来源，部分原因是公司面临着保护Ibrance等药物的专利在未来几年到期的问题。辉瑞周一表示，将主要通过310亿美元的长期新债来支付这笔交易。两家公司的董事会一致通过了这笔交易。但监管机构仍需审查，Seagen的股东也必须批准。两家公司预计将在2023年底或2024年初完成交易。周一开盘前，辉瑞股价下跌约2%，至38.55美元，而Seagen的股价上涨近20%，至206.40美元。

迪星妮2023-03-13

硅谷银行暴雷波及多家港股上市公司！多家医药公司紧急回应：对运营影响不大

SVB 的存款。” 百濟神州这家生物制药公司表示，截至 12 月 31 日，其在 SVB 持有的未投保现金存款占其现金和现金等价物总额的 3.9%。“公司预计 SVB 最近的发展不会对其运营产生重大影响。” 再鼎医药这家癌症治疗开发商表示，截至 2022 年 12 月 31 日，在其 10.085 亿美元的现金和现金等价物总额中，它对 SVB 的敞口“无关紧要” 2.3%。圣诺医药截至 3 月 10 日，该公司在 SVB 的账户中存入了约 330 万美元的现金，占未经审计的现金和现金等价物总额的不到 3%。珠峰制药该公司表示，它在 SVB 有“少量现金”存款，不到总现金余额的 1%。硅谷银行倒闭后，多数亚洲股市周一（3月13日）前市下跌。但部分股市跌势短暂，中国科技股迅速反弹。 #硅谷银行爆雷#

IreneLim2023-03-13

硅谷银行破产危机不断发酵！高管提前减持跑路，爆雷后年终奖照样发，多家巨头被波及，美国总统拜登紧急灭火

支付交易。　　3月12日，又一家生物制药公司云顶新耀发文称，已对硅谷银行（SVB）事件的风险敞口进行了全面分析，在此宣布本公司只有非常少量现金存在该银行（远低于公司现金总量的1％）。　　　　硅谷银行遭遇挤兑　　硅谷银行成立于1983年，为全美第16大银行，主要为初创企业提供融资。法新社报道，截至2022年底，硅谷银行总资产大约2090亿美元，总存款约1754亿美元。　　前几年，美国初创企业吸引大量风险投资，加上美联储维持超低利率，硅谷银行赚得盆满钵满。然而，按照美联社的说法，为应对高位通货膨胀，美国联邦储备委员会去年以来多次激进加息，硅谷银行遭受重创。与此同时，近期美国技术产业大幅裁员、技术股承受打击、风险投资减少，导致初创企业纷纷取走存款，硅谷银行立马左支右绌。　　为了迅速筹集资金，硅谷银行出售了约210亿美元证券投资组合，宁可因此损失18亿美元。但这一消息彻底暴露这家银行的困境，导致母公司硅谷银行金融集团的股票价格9日暴跌超过60％，10日暴跌68％，进入停牌状态。　　　　美国监管文件显示，投资者和储户周四试图从硅谷银行提取420亿美元（约合人民币2900亿元），这是10多年来美国最大的银行挤兑之一。根据加州金融保护和创新部周五提交的接管令，截至3月9日，该银行的现金余额为-9.58亿美元。这揭示了这家银行面临的挤兑规模。　　券商分析：不要慌　　对于此次事件，中金公司则认为，当前整体情况可能并没有市场担忧的那么紧张。杠杆方面，金融危机后，美国金融部门在强监管下整体杠杆处于较低水平，且资本充足率也相对健康，因此发生大面积的债务危机的可能性似乎并不高，上述事件可能无法代表整个美国银行体系。流动性角度，我们追踪的一系列美国在岸及离岸流动性的收紧也并没有那么显著。在极端假设下，如果后续流动性继续收紧引发更大层面和程度的流动性冲击，美联储可能而且也有充裕的手段提供流动性支持。　　此次事件或不会造成较大的系统性危机，但是对美国科技业或有一定影响。一方面，美国居民部门在2008年金融危机以后持续去杠杆，目前居民杠杆率仍较低，难以形成大规模系统风险。另一方面，在硅谷银行发出公告以后，在较短时间内美国监管部门就开始介入，政府介入较为及时，有利于避免风险持续扩散。但是由于硅谷银行客户主要集中在科技类初创公司，该类公司现金流等较为不稳定，硅谷银行倒闭对其融资、存款等或有一定影响。　　国金宏观指出，当下美国银行业爆发系统性风险的概率较低，或有风险存在的中小银行规模占比低、高存款保险覆盖下传染性有限。硅谷银行破产风波倒逼美联储“政策转向”的可能性不高。通胀粘性下，前期过度下修的加息预期或有反复。　　

金融界2023-03-12

深度思考：Token和DAO能为医学做什么

通常有药物开发范围的两端：学术界和大型制药公司，前者是研究和疗法的发源地，后者中的大多数由于成熟的商业化能力（制造、营销和销售）最终落户于此。生物技术的公共资本市场存在，但这条道路更加不透明，因为公司通常在进行临床试验时筹集资金并且没有任何收入。行之有效的方法是将产品卖给大型制药公司，其结果通常以数亿美元计，有时甚至数十亿美元。对于大型制药公司而言，收购其研究成果是保护大型制药公司收入增长的唯一途径，因为它们缺乏新药和疗法的创新，并且现有的专利正在面临到期。如果大型制药公司在竞争中脱颖而出并限制内部研发支出，那么大部分新药来自哪里？生物技术进步的核心是政府资助的学术实验室的学术研究。到 2018 年，前 30 种药物中超过一半来自学术界，包括前 10 种药物中的 6 种。正如 Elliot Hershberg 和 Jocelynn Pearl 博士在他们的文章Gassing the Miracle Machine中所说： “美国国立卫生研究院 (NIH) 的年度预算约为 450 亿美元，是生物医学研究经费的 800 磅重的大猩猩。年度预算约为 80 亿美元的国家科学基金会等其他机构也是主要的资助机构。这些大型政府机构向通过各种不同的拨款机制申请的首席研究员 (PI) 发放资金。PI 通常是研究型大学或医学院的教授，他们负责管理实验室。实际的研究是由研究生、临时博士后学者（博士后）和一些专业人员进行的，而 PI 是管理者。” 生物技术行业的典型研究周期如下所示： 1.大学实验室向政府申请拨款； 2.实验室获得资助并进行初步研究； 3.如果成功，资助项目将产生一篇有前途的论文，需要大量资金和实验室能力进行进一步研究； 4.大学没有商业野心，因此他们与早期生物技术基金/加速器合作，组成创业团队以进一步开展研究； 5.如果初创公司成功，他们就会退出大型制药公司。很容易理解为什么这种自上而下的缓慢模型会产生不佳的结果。拨款过程是一个巨大的官僚机构。轶事证据表明，科学家将 80% 的时间用于撰写资助申请，而只有 20% 的时间用于研究。政府也有优先事项——它在某些治疗领域投入了资金，而忽视了其他领域。大多数时候，这个过程都是关于短期主义的——为立竿见影的结果而优化，追求更容易获得的成果，而这些成果只会带来略微更好的结果。这些是科学家被迫涉足的研究领域。该系统也不奖励负面发现（证明事情不起作用）或研究的可重复性（这是建立科学知识的基本标准，遗憾的是已被同行评审文化所取代）。它使学术界追求证书和声誉，因为每个人都希望他们的实验室资金充足且最负盛名，以吸引人才。今天的激励制度也导致了罕见病研究和资助的停滞。几十年前，我们就被许诺了癌症治疗、细胞和基因疗法以及阿尔茨海默氏症的治愈方法。不知何故，这些东西总是在拐角处持续数十年。我们承认传统模式在经济上是合理的——资助商业上明智的研究，研发成本低，并以最广泛的 TAM 为目标。然而，它忽视了这样一个事实，即出于某种原因，一些资本愿意逆潮流而行，为登月计划提供资金——在许多情况下，有资本的人与罕见疾病密切相关，并希望帮助解决这些问题。其次，传统模型根本无法突破科学发现的界限。相比之下，DeSci 支持治疗学术研究的长尾病症，在这些研究中，TAM 并不那么离谱，但仍会导致改变生活的结果，同时为投资者保留所需的经济效益。 “君子科学”的概念从 17 世纪就存在了数百年。这些人是经济独立的人，他们与国家没有任何关系，并在没有强加议程的情况下寻求探索科学发现。查尔斯达尔文、尼古拉特斯拉、本富兰克林、阿尔伯特爱因斯坦、罗伯特博伊尔和约翰道尔顿都是绅士科学家。随着集中资助机制的兴起，学术科学在 20 世纪才呈现出目前的形式。有一种说法认为，一个人所能做出的所有有意义的发现都已经完成，但这种说法忽略了这样一个事实，即绅士科学家在某种程度上仍然受到资金限制（他们有能力追求自己的激情在他们自己的议程上，但没有无限的选择权）。在像加密货币这样的无边界系统中，资本形成不受限制。因此，DeSci 着眼于解决科学家的资金准入问题，推动针对长尾病症的新药研发。在市场的一侧，有科学家希望从事他们选择的研究项目，而在另一侧，有DAOs 准备好为他们的特定目标（长寿、肿瘤治疗、心血管疾病、 ETC）的研究进行资助。 Virgin vs Chad - 你是哪一个? DeSci 的论文在过去已经得到验证——但形式不同。虽然市场并不总是能够解决每个人的问题，但个人有能力纠正自己的方向并对自己的状况进行个性化研究。想想 Reddit（https://www.reddit.com/r/Biohackers/）上的生物黑客运动，人们通过反复试验共同为医疗条件和治疗的开源库版本做出贡献。 threebody capital 的文章（https://threebody.capital/blog/2022/8/19/desci-a-better-model-for-scientific-research）很好地总结了生物黑客： “这个概念似乎早在 1988 年就已经存在，自 2005 年以来甚至实验室套件都在 eBay 上出售，而怀疑论者会说这相当于玩火，在自己身上试验药物，这样一个 reddit 页面和这样的社区的存在本身就凸显了制药界的一个根本问题”。 DeSci 堆栈 Cherry Crypto 最近在 DeSci 堆栈（https://www.cherry.xyz/writing/the-emerging-desci-stack）上发表了一篇文章，看起来是这样的：资料来源：樱桃加密货币这个堆栈正在出现，它的部分是流动的。我们要补充的是，随着时间的推移，这种架构将变得更加丰富，因为研究资助 DAO 的参与者——科学家、投资者和其他贡献者——开始通过链上证明和可验证的资料来区分自己。通过 Sismo 铸造的徽章可以帮助最好的 DAO 筹集资金（“我们的 DAO 资助了 20 名被学术界拒绝并随后成功的科学家”）和主题专家建立他们的声誉（毕竟，医学需要专业化，而且没有任何一种声誉/可信度测量会有太多的噪音和没有信号）。接下来，我们认为零知识证明也应该是这幅图的一部分，因为与患者医疗状况有关的敏感信息需要隐私。这些信息可能在链上，也可能不在链上，但是如果有人试图根据临床试验的结果在后期阶段筹集资金，那么零知识技术对于那些投资于此类治疗的知识产权 (IP) 的人来说将是有价值的. 查找您感兴趣的专利和数据需要整理和发现。应用层——市场、发布网关——将使用它们下面的索引工具来显示相关信息。超级金融化层可以位于这个堆栈的顶部（或旁边），因为 IP-NFT 是可组合的代币。可能会有针对 IP 的抵押贷款（这是 DAO 可以利用杠杆的方式，或者科学家在下一个突破之前获得增量跑道），以及适合现有生物技术对冲基金行业的预测市场，投资者押注二进制临床试验的结果。我们认为科学的超级金融化是广大公众加入 DeSci 的方式。事实证明，优质产品所附带的金钱激励是让人们了解新领域的最佳方式。这适用于体育博彩、Airbnb 和房屋所有权的倍增、向初创公司员工发行股票、Robinhood 期权交易和华尔街赌注——这样的例子不胜枚举。虽然我们预见到这将导致投机狂潮甚至欺诈行为（例如江湖骗子铸造“知识产权”并将其倾销给毫无戒心的散户投资者）的风险，但人类历史上没有任何行业能够逃脱这一风险。就像 eBay 成功地遏制和消除了早期的支付欺诈一样，我们认为 DeSci 也会有预防机制。DAO 组建由可验证的信誉贡献者组成的委员会来评估知识产权并进行尽职调查就是这方面的一个例子。我们最近发布了 The Fappening，我们在其中争论应用层的价值，特别是超级应用程序（此后成为一个时髦的术语）。我们预计 DeSci 项目本身不会像今天所描述的那样成为超级应用程序，但我们仍然认为 DeSci 的价值不会累积到基础设施层。正如我们在论文中所写： “作为一个加密原生应用程序，跨每个合理的基础层部署和无缝桥接有效地创造了块空间的极端可替代性——商品化。执行的最佳路径自然会发生在用户甚至不知道他们的执行轨迹的情况下。不用说这确实有限制。它依赖于您部署的链具有足够合理的质量（安全性）假设。从这个意义上说，不同的区块链为超级应用程序提供服务。此外，应用链只是另一个更高的执行控制场所。” 镐和铲子在设计上是一种懒惰的方法，但在像生物技术这样信息高度不对称的行业中，这种懒惰是令人无法接受的。DeSci 的核心是允许使用加密资本在链上买卖医疗 IP。这不是计算密集型练习。该系统的参与者需要的是存储的完整性和数据可用性。在某些方面，获取 IP 类似于在链上购买 ETH 并在未来十年将其存放在你的冷钱包中。资本堆栈我们认为 DeSci 的货币价值将累积到： •有价值的知识产权的持有者——科学家和像 VitaDAO 这样的研究资助 DAO ； •将知识产权商业化的大型制药公司； •促进 IP 交易并为用户提供有价值服务的垂直 NFT 市场 – Molecule。为了说明前两点，请考虑我们之前讨论的内容：大型制药公司是生物技术初创公司最有可能退出的场景，因为大型制药公司需要不断进行交易以确保未来的收入。我们认为大型制药公司和研究资助 DAO 之间存在共生关系。前者可以参与范围的两端——既可以作为知识产权的供应商，也可以作为知识产权的收购方。科学家是IP的鼻祖。最终买家是制药公司，但商业价值会回馈给拥有部分知识产权/特许权使用费的每个人。大药厂是IP的鼻祖。最终买家是另一家制药公司，但商业价值会回馈给拥有部分知识产权/特许权使用费的每个人。为了说明为什么这个想法是实用的——辉瑞投资了 VitaDAO，专注于长寿研究：辉瑞正在购买代币并在链上投票，而你却宣布两者都已死亡 VitaDAO 拥有超过 9000 名贡献者、研究人员和爱好者，不仅提供资金，还提供孵化器和网络访问——这可能是替代资本来源的卓越价值主张。科学家通常缺乏商业能力和商业敏锐度，这就是为什么 DAO 不仅仅是一个购买 IP 然后将其转给其他人的简单中介（尽管这就是我们之前在简单图表中展示 DAO 的方式）。此外，这个广泛的侦察员网络应该提供早期生物技术风险基金无法获得的不相关的交易管道，以及公开可见的彻底的、社区驱动的尽职调查过程。这个生态系统中的关键部分是 IP-NFT 本身。Molecule 使用 ERC-1155 令牌标准来代表对 IP 和研发数据的合法权利。这些 NFT 也可以被分割用于分布式所有权、许可、治理，并与 DeFi 具有可组合性。到现在为止，您可能会想——为新疗法进行未经许可的融资是有道理的，但为什么它需要成为 NFT？好吧——为什么不呢？今天的科学知识受到付费墙和私人数据库的保护，无法进行修补。由于区块链的透明性，开放获取科学是一件好事。要看到今天的虚伪，请考虑 Sarah Hamburg 的文章（https://a16zcrypto.com/content/article/what-is-decentralized-science-aka-desci/）DeSci 指南，最新的 Web3 运动中的以下段落： “开放科学倡议产生了深远的影响，包括美国国立卫生研究院和其他资金来源要求发布开放获取的研究结果。但是，科学在多大程度上得到了改进，这是一个有争议的问题。例如，期刊以付费出版商业模式回应这些要求。现在，公共资助的科学家不再花钱阅读其他人的研究，而是花钱发表自己的研究（《自然》杂志每篇论文收费超过 11,000 美元）。一些学者认为，开放获取授权越来越多地将权力集中在主要出版商手中。” 其次，我们之前讨论的传统资助模式并不是科学家成为企业家的最佳设置。如果你是大学实验室的一员，并且团队被分拆出去寻求风险投资/研发孵化，那么“创始”团队几乎没有动力将其作为他们的终身项目。大学从知识产权转让中获得补偿，外加一些未来的小额特许权使用费，核心团队不像在软件初创公司的例子中那样拥有 captable。 ERC-1155 的碎片化有助于解决这个问题。在链上筹集资金并出售其知识产权的科学家将能够在整个治疗周期中保留对治疗的经济利益。更广泛地说，我们认为以区块链为中心的筹资模式比传统的众筹（又名 Kickstarter）带来更多： •前者允许各方组织和形成 DAO，接受另一方的资金，并提供有价值的东西，如孵化和网络访问，而传统的众筹对投资者的协调能力要差得多； •区块链允许为参与者建立可验证的凭证； •NFT 模型更具流动性——它是可分割的，可与 DeFi 组合，并且可以轻松地在二级市场上进行交易。未经许可的资本形成和卓越的激励设计将导致大量奇特的想法进入市场，其中一些会取得巨大的成功。市场将促进这种资本和思想的交流。说到市场，eBay 和 Craigslist 在 1990 年代开始作为横向市场，卖家可以在其中列出任何类型的商品（甚至服务）。但随着数字经济的发展和消费者开始表达他们对特定商品和品牌的消费偏好，这让位于垂直市场的增长。他们优化了卓越的项目发现和质量保证，并拥有自己的品牌（“我在 RealReal 上购买了我所有的奢侈品包，并在 1stdibs 上找到别致的家居装饰！”）这种变化背后的原因很简单。垂直市场可以为用户提供比水平市场更多的服务，这会导致更具粘性的指标（保留率、参与度等）。这意味着花在客户获取上的每一美元都有可能比在横向市场上花费的美元获得更高的投资回报率。在 web3 中，我们不仅看到了市场的垂直化，也看到了互联网的垂直化。如果我们关于 NFT 成为比 JPEG 收藏品更宏伟的东西是正确的，那么 Opensea 无法容纳每个社区和每个想法。我们建议 Molecule 成为不仅是科学而且是各种 IP 的垂直市场。这将是一个平台，买家可以在其中对交易的 IP 有一定的保证，卖家也可以在这里列出他们的 IP，因为他们知道 Molecule 上的流动性最容易获得（每个 DAO 和每个 degen 都在那里出价！）最重要的是, Molecule 也将成为一个开源的科学研究图书馆——今天不存在——这会改善 Molecule 的交易体验，因为更多的用户通过信息发现被吸引到生态系统中。下一个牛市的链上医药资本家除了公开市场上的少数临床阶段公司外，公众无法投资早期治疗。将医疗 IP 放在链上，并创建一个交易场所（分子），足以启动一个全新的资产类别。以前无法投资早期研究。如果这要求增量资本流入生态系统，那么市场最有能力捕捉这些美元的价值。科学新市场 DeSci 是（超级）金融化和制药业之间的楔子。资本具有周期性、冒险性和适应性，因为它始终以利润为导向。正如我们所描述的，传统的医学研发是缓慢的、官僚主义的、边缘化的，并且针对同行评审进行了优化。我们希望，将两者结合起来会产生不同寻常的结果。正如泰勒·皮尔逊 (Taylor Pearson) 在其精彩文章中所说的那样——市场正在吞噬世界。当交易成本下降时，市场会扩展到新的社会领域。交易包括 triangulation、transfer 和 trust。随着这些成本的崩溃，社会从新石器时代发展到工业时代，然后是计算时代，现在进入了区块链时代。我们得出结论，DeSci 降低了所有三个维度的交易成本： • 三角测量：与（传统上）门控知识访问相比，开放获取科学专利和出版物使市场参与者能够更容易地发现和衡量质量； • 转让：以 NFT 的形式交易 IP 降低了物理世界中等效程序的复杂性和成本（例如将 IP 放入 SPV 并出售其股份），同时改善了投资者和企业家之间的匹配（非正统研究与合适的投资者）； • 信任：可信中立的区块链，如以太坊和存储解决方案，减少了交易中涉及的信任假设。这些力量将催生一个新的自由市场，并打破当今政府对科学创新方向的垄断。来源：panewslab 原文作者：Rapolas 编译：LlamaC（作品集：遥远的未来2016，关于Tomo：eth基金会插画师）来源：金色财经

金色财经2023-03-12

硅谷突遭“灭绝级事件”！储户疯狂挤兑：一日撤出420亿美元 30%公司恐发不出工资、又一波大裁员潮要来了

总现金和投资的占比大约3.8%。生物制药公司Protagonist Therapeutics称，截至3月9日约有1300万美元资金存放在硅谷银行；对硅谷银行的风险敞口仍处于“有限”水平。电子游戏公司Roblox称其有5%的资金存放于硅谷银行，不会影响公司运营。全球最大的住宅太阳能企业SunRun称，公司在硅谷银行的存款总额不超过8000万美元；由于采用了对冲操作，公司在硅谷银行并没有太大的风险敞口。美国前财长萨默斯表示，只要储户毫发无损，硅谷银行金融集团的爆雷应该不会对美国金融系统构成风险。萨默斯表示，“绝对重要的一点是，无论这件事最后怎么解决，储户得拿到钱，拿到全部钱。只要是这样的情况，如果处置得当，即使银行资产价值面临风险，我也有充分理由认为其不会成为一个系统性风险的来源”。萨默斯表示，由于最新形勢的发展，银行业“可能需要进行一此整合”，这可能会对监管机构构成考验。那么，当美国史上第一大规模银行华盛顿互惠银行在2008年倒闭时，该行的储户是否损失了钱？ Creative Planning首席市场策略师给出的答案是没有。他在推文中写道：“所有的存款账户都转移到了以19亿美元收购该行的摩根大通。没有人丢失任何存入华盛顿互惠银行的钱，也没有使用存款保险。” （来源：推特）

忆芳2023-03-11

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深度思考：Token和DAO能为医学做什么？

通常有药物开发范围的两端：学术界和大型制药公司，前者是研究和疗法的发源地，后者中的大多数由于成熟的商业化能力（制造、营销和销售）最终落户于此。生物技术的公共资本市场存在，但这条道路更加不透明，因为公司通常在进行临床试验时筹集资金并且没有任何收入。行之有效的方法是将产品卖给大型制药公司，其结果通常以数亿美元计，有时甚至数十亿美元。对于大型制药公司而言，收购其研究成果是保护大型制药公司收入增长的唯一途径，因为它们缺乏新药和疗法的创新，并且现有的专利正在面临到期。如果大型制药公司在竞争中脱颖而出并限制内部研发支出，那么大部分新药来自哪里？生物技术进步的核心是政府资助的学术实验室的学术研究。到 2018 年，前 30 种药物中超过一半来自学术界，包括前 10 种药物中的 6 种。正如 Elliot Hershberg 和 Jocelynn Pearl 博士在他们的文章Gassing the Miracle Machine中所说： “美国国立卫生研究院 (NIH) 的年度预算约为 450 亿美元，是生物医学研究经费的 800 磅重的大猩猩。年度预算约为 80 亿美元的国家科学基金会等其他机构也是主要的资助机构。这些大型政府机构向通过各种不同的拨款机制申请的首席研究员 (PI) 发放资金。PI 通常是研究型大学或医学院的教授，他们负责管理实验室。实际的研究是由研究生、临时博士后学者（博士后）和一些专业人员进行的，而 PI 是管理者。” 生物技术行业的典型研究周期如下所示： 1.大学实验室向政府申请拨款； 2.实验室获得资助并进行初步研究； 3.如果成功，资助项目将产生一篇有前途的论文，需要大量资金和实验室能力进行进一步研究； 4.大学没有商业野心，因此他们与早期生物技术基金/加速器合作，组成创业团队以进一步开展研究； 5.如果初创公司成功，他们就会退出大型制药公司。很容易理解为什么这种自上而下的缓慢模型会产生不佳的结果。拨款过程是一个巨大的官僚机构。轶事证据表明，科学家将 80% 的时间用于撰写资助申请，而只有 20% 的时间用于研究。政府也有优先事项——它在某些治疗领域投入了资金，而忽视了其他领域。大多数时候，这个过程都是关于短期主义的——为立竿见影的结果而优化，追求更容易获得的成果，而这些成果只会带来略微更好的结果。这些是科学家被迫涉足的研究领域。该系统也不奖励负面发现（证明事情不起作用）或研究的可重复性（这是建立科学知识的基本标准，遗憾的是已被同行评审文化所取代）。它使学术界追求证书和声誉，因为每个人都希望他们的实验室资金充足且最负盛名，以吸引人才。今天的激励制度也导致了罕见病研究和资助的停滞。几十年前，我们就被许诺了癌症治疗、细胞和基因疗法以及阿尔茨海默氏症的治愈方法。不知何故，这些东西总是在拐角处持续数十年。我们承认传统模式在经济上是合理的——资助商业上明智的研究，研发成本低，并以最广泛的 TAM 为目标。然而，它忽视了这样一个事实，即出于某种原因，一些资本愿意逆潮流而行，为登月计划提供资金——在许多情况下，有资本的人与罕见疾病密切相关，并希望帮助解决这些问题。其次，传统模型根本无法突破科学发现的界限。相比之下，DeSci 支持治疗学术研究的长尾病症，在这些研究中，TAM 并不那么离谱，但仍会导致改变生活的结果，同时为投资者保留所需的经济效益。 “君子科学”的概念从 17 世纪就存在了数百年。这些人是经济独立的人，他们与国家没有任何关系，并在没有强加议程的情况下寻求探索科学发现。查尔斯达尔文、尼古拉特斯拉、本富兰克林、阿尔伯特爱因斯坦、罗伯特博伊尔和约翰道尔顿都是绅士科学家。随着集中资助机制的兴起，学术科学在 20 世纪才呈现出目前的形式。有一种说法认为，一个人所能做出的所有有意义的发现都已经完成，但这种说法忽略了这样一个事实，即绅士科学家在某种程度上仍然受到资金限制（他们有能力追求自己的激情在他们自己的议程上，但没有无限的选择权）。在像加密货币这样的无边界系统中，资本形成不受限制。因此，DeSci 着眼于解决科学家的资金准入问题，推动针对长尾病症的新药研发。在市场的一侧，有科学家希望从事他们选择的研究项目，而在另一侧，有DAOs 准备好为他们的特定目标（长寿、肿瘤治疗、心血管疾病、 ETC）的研究进行资助。 Virgin vs Chad - 你是哪一个? DeSci 的论文在过去已经得到验证——但形式不同。虽然市场并不总是能够解决每个人的问题，但个人有能力纠正自己的方向并对自己的状况进行个性化研究。想想 Reddit（https://www.reddit.com/r/Biohackers/）上的生物黑客运动，人们通过反复试验共同为医疗条件和治疗的开源库版本做出贡献。 threebody capital 的文章（https://threebody.capital/blog/2022/8/19/desci-a-better-model-for-scientific-research）很好地总结了生物黑客： “这个概念似乎早在 1988 年就已经存在，自 2005 年以来甚至实验室套件都在 eBay 上出售，而怀疑论者会说这相当于玩火，在自己身上试验药物，这样一个 reddit 页面和这样的社区的存在本身就凸显了制药界的一个根本问题”。 DeSci 堆栈 Cherry Crypto 最近在 DeSci 堆栈（https://www.cherry.xyz/writing/the-emerging-desci-stack）上发表了一篇文章，看起来是这样的：资料来源：樱桃加密货币这个堆栈正在出现，它的部分是流动的。我们要补充的是，随着时间的推移，这种架构将变得更加丰富，因为研究资助 DAO 的参与者——科学家、投资者和其他贡献者——开始通过链上证明和可验证的资料来区分自己。通过 Sismo 铸造的徽章可以帮助最好的 DAO 筹集资金（“我们的 DAO 资助了 20 名被学术界拒绝并随后成功的科学家”）和主题专家建立他们的声誉（毕竟，医学需要专业化，而且没有任何一种声誉/可信度测量会有太多的噪音和没有信号）。接下来，我们认为零知识证明也应该是这幅图的一部分，因为与患者医疗状况有关的敏感信息需要隐私。这些信息可能在链上，也可能不在链上，但是如果有人试图根据临床试验的结果在后期阶段筹集资金，那么零知识技术对于那些投资于此类治疗的知识产权 (IP) 的人来说将是有价值的. 查找您感兴趣的专利和数据需要整理和发现。应用层——市场、发布网关——将使用它们下面的索引工具来显示相关信息。超级金融化层可以位于这个堆栈的顶部（或旁边），因为 IP-NFT 是可组合的代币。可能会有针对 IP 的抵押贷款（这是 DAO 可以利用杠杆的方式，或者科学家在下一个突破之前获得增量跑道），以及适合现有生物技术对冲基金行业的预测市场，投资者押注二进制临床试验的结果。我们认为科学的超级金融化是广大公众加入 DeSci 的方式。事实证明，优质产品所附带的金钱激励是让人们了解新领域的最佳方式。这适用于体育博彩、Airbnb 和房屋所有权的倍增、向初创公司员工发行股票、Robinhood 期权交易和华尔街赌注——这样的例子不胜枚举。虽然我们预见到这将导致投机狂潮甚至欺诈行为（例如江湖骗子铸造“知识产权”并将其倾销给毫无戒心的散户投资者）的风险，但人类历史上没有任何行业能够逃脱这一风险。就像 eBay 成功地遏制和消除了早期的支付欺诈一样，我们认为 DeSci 也会有预防机制。DAO 组建由可验证的信誉贡献者组成的委员会来评估知识产权并进行尽职调查就是这方面的一个例子。我们最近发布了 The Fappening，我们在其中争论应用层的价值，特别是超级应用程序（此后成为一个时髦的术语）。我们预计 DeSci 项目本身不会像今天所描述的那样成为超级应用程序，但我们仍然认为 DeSci 的价值不会累积到基础设施层。正如我们在论文中所写： “作为一个加密原生应用程序，跨每个合理的基础层部署和无缝桥接有效地创造了块空间的极端可替代性——商品化。执行的最佳路径自然会发生在用户甚至不知道他们的执行轨迹的情况下。不用说这确实有限制。它依赖于您部署的链具有足够合理的质量（安全性）假设。从这个意义上说，不同的区块链为超级应用程序提供服务。此外，应用链只是另一个更高的执行控制场所。” 镐和铲子在设计上是一种懒惰的方法，但在像生物技术这样信息高度不对称的行业中，这种懒惰是令人无法接受的。DeSci 的核心是允许使用加密资本在链上买卖医疗 IP。这不是计算密集型练习。该系统的参与者需要的是存储的完整性和数据可用性。在某些方面，获取 IP 类似于在链上购买 ETH 并在未来十年将其存放在你的冷钱包中。资本堆栈我们认为 DeSci 的货币价值将累积到： •有价值的知识产权的持有者——科学家和像 VitaDAO 这样的研究资助 DAO ； •将知识产权商业化的大型制药公司； •促进 IP 交易并为用户提供有价值服务的垂直 NFT 市场 – Molecule。为了说明前两点，请考虑我们之前讨论的内容：大型制药公司是生物技术初创公司最有可能退出的场景，因为大型制药公司需要不断进行交易以确保未来的收入。我们认为大型制药公司和研究资助 DAO 之间存在共生关系。前者可以参与范围的两端——既可以作为知识产权的供应商，也可以作为知识产权的收购方。科学家是IP的鼻祖。最终买家是制药公司，但商业价值会回馈给拥有部分知识产权/特许权使用费的每个人。大药厂是IP的鼻祖。最终买家是另一家制药公司，但商业价值会回馈给拥有部分知识产权/特许权使用费的每个人。为了说明为什么这个想法是实用的——辉瑞投资了 VitaDAO，专注于长寿研究：辉瑞正在购买代币并在链上投票，而你却宣布两者都已死亡 VitaDAO 拥有超过 9000 名贡献者、研究人员和爱好者，不仅提供资金，还提供孵化器和网络访问——这可能是替代资本来源的卓越价值主张。科学家通常缺乏商业能力和商业敏锐度，这就是为什么 DAO 不仅仅是一个购买 IP 然后将其转给其他人的简单中介（尽管这就是我们之前在简单图表中展示 DAO 的方式）。此外，这个广泛的侦察员网络应该提供早期生物技术风险基金无法获得的不相关的交易管道，以及公开可见的彻底的、社区驱动的尽职调查过程。这个生态系统中的关键部分是 IP-NFT 本身。Molecule 使用 ERC-1155 令牌标准来代表对 IP 和研发数据的合法权利。这些 NFT 也可以被分割用于分布式所有权、许可、治理，并与 DeFi 具有可组合性。到现在为止，您可能会想——为新疗法进行未经许可的融资是有道理的，但为什么它需要成为 NFT？好吧——为什么不呢？今天的科学知识受到付费墙和私人数据库的保护，无法进行修补。由于区块链的透明性，开放获取科学是一件好事。要看到今天的虚伪，请考虑 Sarah Hamburg 的文章（https://a16zcrypto.com/content/article/what-is-decentralized-science-aka-desci/）DeSci 指南，最新的 Web3 运动中的以下段落： “开放科学倡议产生了深远的影响，包括美国国立卫生研究院和其他资金来源要求发布开放获取的研究结果。但是，科学在多大程度上得到了改进，这是一个有争议的问题。例如，期刊以付费出版商业模式回应这些要求。现在，公共资助的科学家不再花钱阅读其他人的研究，而是花钱发表自己的研究（《自然》杂志每篇论文收费超过 11,000 美元）。一些学者认为，开放获取授权越来越多地将权力集中在主要出版商手中。” 其次，我们之前讨论的传统资助模式并不是科学家成为企业家的最佳设置。如果你是大学实验室的一员，并且团队被分拆出去寻求风险投资/研发孵化，那么“创始”团队几乎没有动力将其作为他们的终身项目。大学从知识产权转让中获得补偿，外加一些未来的小额特许权使用费，核心团队不像在软件初创公司的例子中那样拥有 captable。 ERC-1155 的碎片化有助于解决这个问题。在链上筹集资金并出售其知识产权的科学家将能够在整个治疗周期中保留对治疗的经济利益。更广泛地说，我们认为以区块链为中心的筹资模式比传统的众筹（又名 Kickstarter）带来更多： •前者允许各方组织和形成 DAO，接受另一方的资金，并提供有价值的东西，如孵化和网络访问，而传统的众筹对投资者的协调能力要差得多； •区块链允许为参与者建立可验证的凭证； •NFT 模型更具流动性——它是可分割的，可与 DeFi 组合，并且可以轻松地在二级市场上进行交易。未经许可的资本形成和卓越的激励设计将导致大量奇特的想法进入市场，其中一些会取得巨大的成功。市场将促进这种资本和思想的交流。说到市场，eBay 和 Craigslist 在 1990 年代开始作为横向市场，卖家可以在其中列出任何类型的商品（甚至服务）。但随着数字经济的发展和消费者开始表达他们对特定商品和品牌的消费偏好，这让位于垂直市场的增长。他们优化了卓越的项目发现和质量保证，并拥有自己的品牌（“我在 RealReal 上购买了我所有的奢侈品包，并在 1stdibs 上找到别致的家居装饰！”）这种变化背后的原因很简单。垂直市场可以为用户提供比水平市场更多的服务，这会导致更具粘性的指标（保留率、参与度等）。这意味着花在客户获取上的每一美元都有可能比在横向市场上花费的美元获得更高的投资回报率。在 web3 中，我们不仅看到了市场的垂直化，也看到了互联网的垂直化。如果我们关于 NFT 成为比 JPEG 收藏品更宏伟的东西是正确的，那么 Opensea 无法容纳每个社区和每个想法。我们建议 Molecule 成为不仅是科学而且是各种 IP 的垂直市场。这将是一个平台，买家可以在其中对交易的 IP 有一定的保证，卖家也可以在这里列出他们的 IP，因为他们知道 Molecule 上的流动性最容易获得（每个 DAO 和每个 degen 都在那里出价！）最重要的是, Molecule 也将成为一个开源的科学研究图书馆——今天不存在——这会改善 Molecule 的交易体验，因为更多的用户通过信息发现被吸引到生态系统中。下一个牛市的链上医药资本家除了公开市场上的少数临床阶段公司外，公众无法投资早期治疗。将医疗 IP 放在链上，并创建一个交易场所（分子），足以启动一个全新的资产类别。以前无法投资早期研究。如果这要求增量资本流入生态系统，那么市场最有能力捕捉这些美元的价值。科学新市场 DeSci 是（超级）金融化和制药业之间的楔子。资本具有周期性、冒险性和适应性，因为它始终以利润为导向。正如我们所描述的，传统的医学研发是缓慢的、官僚主义的、边缘化的，并且针对同行评审进行了优化。我们希望，将两者结合起来会产生不同寻常的结果。正如泰勒·皮尔逊 (Taylor Pearson) 在其精彩文章中所说的那样——市场正在吞噬世界。当交易成本下降时，市场会扩展到新的社会领域。交易包括 triangulation、transfer 和 trust。随着这些成本的崩溃，社会从新石器时代发展到工业时代，然后是计算时代，现在进入了区块链时代。我们得出结论，DeSci 降低了所有三个维度的交易成本： • 三角测量：与（传统上）门控知识访问相比，开放获取科学专利和出版物使市场参与者能够更容易地发现和衡量质量； • 转让：以 NFT 的形式交易 IP 降低了物理世界中等效程序的复杂性和成本（例如将 IP 放入 SPV 并出售其股份），同时改善了投资者和企业家之间的匹配（非正统研究与合适的投资者）； • 信任：可信中立的区块链，如以太坊和存储解决方案，减少了交易中涉及的信任假设。这些力量将催生一个新的自由市场，并打破当今政府对科学创新方向的垄断。来源：金色财经

金色财经2023-03-10

拜登6.9万亿美元预算案揭晓！大刀砍向加密货币、房地产和油气行业联邦预算赤字料减少近3万亿

业的税收补贴。拜登的目标是“削减大型制药公司、大型石油公司和其他特殊利益集团的浪费性支出，”Young 在与记者的电话会议上说。根据白宫的说法，他提出的预算将通过取消对加密货币投资者的税收补贴来节省约 240 亿美元，该补贴允许他们亏本出售比特币等加密货币并减轻税收负担，然后在第二天再回购相同的资产。该预算将通过堵住房地产 (VNQ) 投资者的“同类交易”漏洞来节省 190 亿美元，只要他们继续投资房地产，他们就可以无限期地推迟对交易利润征税。白宫表示，通过取消对石油和天然气 (XOP) 公司投资的特殊税收待遇以及其他化石燃料税收优惠，它将节省 310 亿美元。预计拜登的许多预算提案不会在共和党控制的众议院获得太多支持，但它们可能有助于为拜登提供 2024 年连任竞选的谈话要点。此外，拜登的提议可能会成为他与众议院共和党人就提高债务上限进行讨论的因素。拜登的预算瞄准了制药业 (PJP)，部分原因是旨在建立在《降低通货膨胀法案》的基础上，允许 Medicare 就某些药物的价格进行谈判。它呼吁让该计划就更多药物的价格进行谈判，并在药物推出后尽快进行谈判。他的预算针对较富裕的美国人的退休投资，因为它建议限制年收入超过 40万美元的人可以在税收优惠的退休账户中持有的金额，此举估计将节省 230 亿美元。它呼吁结束附带利益漏洞，这允许私募股权基金的经理支付较低的税率。它展示了拜登对美国公司加税的新尝试，因为它提议将公司税率从 21% 提高到 28%，将外国收入的税率从 10.5% 提高到 21%，并将股票回购税提高四倍。拜登和其他民主党人呼吁众议院共和党人制定他们自己的拟议预算，但据报道，众议院议长麦卡锡表示他们可能需要两个月才能制定预算。麦卡锡和他的共和党同僚一直要求削减开支，以换取提高联邦借款上限，而拜登和他的民主党同僚则表示应该无条件提高上限。拜登预算的另一部分是提议通过将年收入超过 40 万美元的人的工资收入和投资收入的税率从 3.8% 提高到 5% 来加强Medicare。还有其他拟议的措施会提高对富人的税收，例如亿万富翁最低税。拜登将增加在社会保障管理局等方面的支出，该机构的支出将比 2023 年制定的水平增加 14 亿美元，以资助员工和 IT 或其他改进方面的支出。低收入社区的学校将获得 22 亿美元的增长，而高级卫生研究计划局 (ARPA-H) 将获得 10 亿美元的增长。拟议预算的总支出总额为 6.88 万亿美元，高于本财年估计的 6.37 万亿美元支出。预计将有 5.04 万亿美元的收入，导致 1.85 万亿美元的赤字。据白宫称，该预算将在 10 年内将赤字削减近 3 万亿美元。

夏洛特2023-03-10

百奥赛图宣布与杨森达成RenLite授权协议

2315.HK）今日宣布与强生旗下杨森制药公司下属的杨森生物技术公司("杨森")签订非独家授权协议。根据协议，百奥赛图授予杨森及其关联公司全球非独家许可，使用百奥赛图专有RenLite®平台及其相关知识产权，以发现、研究、开发、生产和商业化针对不限数量药物靶点，可用于任何用途的全人共轻链抗体和其他生物制品。该许可协议由强生创新主导。 RenLite是百奥赛图全人抗体小鼠RenMice®家族中的一员。RenLite小鼠可产生具有高度特异性、亲和力、多样性和良好成药性的全人共轻链抗体候选分子，用于后续低错配率、高成功率的双、多特异性抗体的组装。这些利用RenLite小鼠开发的抗体组装成的双、多特异性抗体具有传统的抗体结构，并展现出理想的利于下游CMC开发的理化性质。百奥赛图创始人、董事长兼CEO沈月雷博士表示："我们很高兴与杨森达成合作，共同加速新型基于抗体的药物发现，造福患者。" 关于RenMice®平台 RenMice®平台是百奥赛图独立开发并具有完全自主知识产权的基因编辑系列小鼠，可以产生具有全人可变区的单抗、双/多抗及纳米抗体。RenMice平台包括RenMab®，RenLite®和RenNano®小鼠，及其具有附加修饰的亚类系列模型。这类模型是利用百奥赛图自主研发的超大片段染色体工程技术SUPCE开发而成，该技术保证了将小鼠抗体基因原位替换为人的抗体基因。所有RenMice平台具有完整的人类抗体重链VDJ基因；同时，RenMab小鼠具有所有全人轻链VJ基因。相比之下，RenLite小鼠具有原位替换的单一人VJ基因，以促进未来的双特异性抗体的组装。RenNano小鼠具有修饰的抗体重链恒定区，以产生功能性仅重链抗体。 RenMice平台系列模型可产生强健的免疫反应，生成具有高度特异性、亲和力、多样性和良好成药性的全人抗体分子。基于RenMice平台，百奥赛图构建了6大全人抗体发现平台，包括单克隆抗体平台（RenMab）、双特异性抗体和双特异性ADC平台（RenLite）、纳米抗体平台（RenNano），靶向胞内靶点的类TCR抗体平台（MHC人源化RenMice小鼠，即HLA/RenMice），以及靶向GPCR等困难靶点的全人抗体平台（RenMice靶点敲除小鼠）。截至2022年6月30日，RenMice已与全世界16家生物制药公司达成授权使用协议，包括德国默克、美国Xencor、百济神州、信达生物等。关于百奥赛图百奥赛图（股票代码：02315.HK）是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司，致力于成为全球新药发源地，以专注技术创新、持续新药产出、守护人类健康为使命。基于百奥赛图自主研发并拥有完全独立知识产权的全人抗体RenMice®平台（RenMab®、RenLite®和RenNano®小鼠），将单抗、双抗和纳米抗体开发技术平台、动物体内药效筛选平台、强大的临床开发能力有机整合在一起，形成了独具特色、涵盖药物研发全流程的新药研发能力。百奥赛图正在对1000多个潜在可成药的靶点进行规模化药物开发（"千鼠万抗TM"计划），随着计划的实施，截至2022年6月30日，百奥赛图已签署了28项药物合作开发协议并与包括多家MNC在内的16家企业达成RenMice®平台授权合作。公司现已建立起12项核心药物产品管线，其中2个产品在国际多中心（MRCT）临床试验II期，2个在临床试验I期。未来，百奥赛图将继续携手全球合作伙伴，持续产出众多抗体药物，更好地惠及患者。百奥赛图总部位于北京，在江苏海门、上海、美国波士顿及德国海德堡等地设有分支机构。欲了解更多信息，请访问官网 https://www.biocytogen.com.cn/。百奥赛图联系人抗体技术平台与抗体药物资产：BD-Licensing@biocytogen.com 媒体：pr@bbctg.com.cn

美通社2023-03-08

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