信达生物宣布柳叶刀子刊eClinicalMedicine发表Mazdutide在中国超重或肥胖受试者中的Ib期临床研究的高剂量队列结果lg...

美国罗克维尔和中国苏州2022年10月17日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司，宣布胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受体（glucagon receptor, GCGR）双激动剂mazdutide（IBI362）在中国超重或肥胖受试者中的多次给药剂量递增的Ib期临床研究的高剂量队列结果在国际知名医学期刊eClinicalMedicine（IF: 17.03）在线发表（https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(22)00421-7/fulltext）。北京大学人民医院纪立农教授和高蕾莉教授为该文的共同第一作者，纪立农教授和信达生物制药集团副总裁钱镭博士为该文的共同通讯作者。

该研究是一项在中国超重或肥胖受试者中评估mazdutide多次剂量递增给药安全性、耐受性和药代/药效动力学特征的随机、安慰剂对照临床研究（NCT04440345）。低剂量（3 mg、4.5 mg和6.0 mg）队列结果已于2021年发表于eClinicalMedicine^[1]。本次发表的是高剂量（9 mg和10 mg）队列的结果。高剂量队列共入组24例超重或肥胖受试者，每个队列中12例受试者按2：1的比例随机接受2.5-5.0-7.5-10.0 mg或3.0-6.0-9.0 mg的mazdutide剂量滴定或安慰剂，每周一次皮下注射给药，每个剂量水平给药4周。

研究结果显示，mazdutide滴定至10 mg和9 mg耐受性良好，无受试者因不良事件退出研究。未发生严重不良事件和重度不良事件。最常报告的治疗期不良事件为胃肠道不良事件，绝大部分为轻度。给药16周后，10 mg队列中接受mazdutide治疗的受试者平均体重较基线下降7.62 kg（百分比降幅9.5%）；给药12周后，9 mg队列中接受mazdutide治疗的受试者平均体重较基线下降9.23 kg（百分比降幅11.7%）。接受mazdutide治疗的受试者的BMI和腰围，以及血压、血脂和血尿酸等代谢指标的改善与低剂量队列中观察到的趋势一致。

目前mazdutide有多项临床研究正在进行，其中包括1）在中国肥胖受试者中的II期临床研究高剂量队列已于2022年9月完成首例受试者给药，2）在中国超重或肥胖受试者中的III期临床研究于2022年10月获批IND正式启动。

该项研究的主要研究者、北京大学人民医院纪立农教授表示："很高兴看到高剂量mazdutide的I期研究结果顺利发表。高剂量mazdutide在I期研究中展现出良好的耐受性和安全性，以及快速和强大的减重疗效，有望为重度肥胖患者提供与减重手术疗效相媲美的治疗选择。结合低剂量mazdutide的I期和II期研究结果，mazdutide已成为全球最具潜力的创新性减肥药物之一。我非常有信心mazdutide在III期临床研究中取得成功，早日惠及超重和肥胖患者。"

信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示："Mazdutide 9 mg和10 mg队列I期研究结果的发表进一步体现了中国学术界和工业界在代谢领域新药研发早期研究中高效的转化和合作能力。Mazdutide高剂量的临床I期结果使其成为全球首个减重幅度在给药12周即超过11.5%的减肥单药，我们也非常有信心在当前正在开展中的9 mg 临床II期研究中观察到更加令人鼓舞的疗效， 为实现其最终替代代谢手术的潜在疗法奠定良好的基础。同时，mazdutide的III期研究已全面启动，期待在不远的将来为中国超重和肥胖患者提供全新的治疗选择。"

^[1]Ji L, Jiang H, An P, et al. (2021) IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. EClinicalMedicine 39: 101088. 10.1016/j.eclinm.2021.101088

关于肥胖

我国是全球肥胖人口最多的国家，且呈现逐渐上升趋势。肥胖可以导致一系列并发症或者相关疾病，进而影响预期寿命或者导致生活质量下降。在较为严重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些肿瘤的发生率及死亡率明显上升。肥胖症是需要长期治疗的慢性疾病，目前缺乏长期有效且安全的治疗手段。生活方式干预是超重或肥胖者的首选和基础治疗手段，但是仍有相当一部分患者由于种种原因不能达到期望的减重目标，需用药物辅助减重。传统减肥药减重效果有限，且存在安全问题。

关于Mazdutide

Mazdutide是信达生物制药与礼来制药共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），是具有同类最优潜力的GLP-1R和GCGR双激动剂。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。Mazdutide的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，mazdutide还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。通过开发同时激动多个与代谢相关的靶点来治疗代谢性疾病是目前国际上新药研发最新的趋势。

关于信达生物

"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括34个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中7个品种入选国家"重大新药创制"专项。公司已有 8个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒^®，英文商标：TYVYT^®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同^®，英文商标：BYVASDA ^®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信^®，英文商标：SULINNO ^®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华^®，英文商标：HALPRYZA^®; 佩米替尼片，商品名：达伯坦^®，英文商标：PEMAZYRE^®; 奥雷巴替尼，商品名：耐立克^®; 雷莫西尤单抗，商品名：希冉择^®，英文商标：CYRAMZA^®; 塞普替尼）获得批准上市，2个品种在NMPA审评中，4个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有20个产品已进入临床研究。

信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

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