Moderna2021Q4业绩电话会高管解读财报(上)lg...

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斯蒂芬·班塞尔

大家早上好或下午好。欢迎参加我们的 2021 年第四季度电话会议。

今天，我将从对 21 财年的快速业务回顾开始，然后保罗将向您介绍一些真实世界的证据数据。然后，斯蒂芬将在大卫介绍我们的财务结果之前审查我们的临床项目。然后我会回来分享一些关于我们前进方向的想法。

我们今天很高兴地报告 2021 财年的收入为 185 亿美元，按公认会计原则计算的净收入为 122 亿美元，相当于按公认会计准则计算的摊薄后每股收益为 282.9 美元，截至本财年末有现金余额年 176 亿美元。我们今天早上宣布，我们已经完成了 2021 年 8 月的 10 亿美元股票回购计划，这在公司历史上首次减少了第四季度的平均股票数量。

我为我们的团队能够通过新程序推进和扩展我们的开发管道而感到非常自豪。如您所知，在呼吸道疫苗方面，对于 COVID，我们获得了美国 FDA 对 Spikevax 的全面 BLA 批准。获得全球主要市场 12 至 17 岁儿童的授权后，我们正在与 FDA 讨论后在美国为青少年进行 50 微克剂量研究。

我们很高兴地报告，我们也开始获得 6 至 11 岁儿童的授权，从上周开始在澳大利亚，预计在未来几天和几周内会有更多国家。

我们还给我们的 Omicron 特异性疫苗试验的第一批参与者 mRNA-1273.529 注射了剂量。今天，我们宣布我们计划将 mRNA-1273.214，二价疫苗，将野生型疫苗 mRNA-1273 和 Omicron 疫苗 mRNA-1273.529 组合成一个单剂量加强剂进入临床，总质量为微克。

我们很高兴现在 RSV 处于第 3 阶段。这是我们开始第 3 阶段的第三个疫苗。对于流感，我们正在等待 mRNA-1010 的第 2 阶段数据。一旦我们有了它们，我们将选择一个剂量并启动我们的流感第 3 阶段，我们将开始我们的第 1 阶段 COVID 加流感计划 mRNA-1273。

对于潜伏病毒，CMV 正在进入第 3 阶段，EBV 和 HIV 现在处于第 1 阶段，上周我们非常高兴地宣布，我们将在我们的开发管道中添加两个新的潜伏病毒项目，一个是针对 HSV 的疫苗，一个是针对 HSV 的疫苗。 VZV 疫苗。我们的实验室正在研制更多潜伏病毒的疫苗。

在治疗方面，PA 和 MMA 正在临床上给药和招募更多患者。我们宣布了一种新的检查点癌症疫苗 mRNA-4359，默克公司通知我们，他们正在恢复 KRAS 疫苗的权利，同时评估该计划的未来步骤。

公司继续快速扩张。我们现在有一种获批的药物；第 3 阶段有两个，RSV 和 CMV；第 2 阶段有 5 个，总共 44 个程序。我们正在部署资金以加速和扩大管道。公司现在在全球拥有 3,000 名团队成员，拥有良好的文化，在美洲、欧洲和亚太地区拥有 11 家商业子公司，而年底的 170 亿美元现金余额使我们能够在研究、开发、制造领域扩大规模、商业和 G&A。

有了这个，现在让我转向保罗。

保罗·伯顿

谢谢你，Stéphane，大家好。

几乎正好是三个月前，我们第一次听说 [技术难度] 而今天，我们回顾过去三个月，由于 Omicron 和死亡人数，全球已经出现数百万新的 COVID-19 感染病例。几乎比 Delta 浪潮期间高出 20%。很明显，SARS-CoV-2 是一种能够在其结构和功能上进行非常大的进化飞跃的病毒。虽然我们希望我们即将在北半球进入一个相对稳定的时期，但我们坚信 2022 年秋季将需要一剂疫苗加强剂，以提供针对这种病毒的持续保护。

我们看到英国最近采取了措施，为高危人群提供额外的加强剂量。我们相信，随着政府希望在今年晚些时候保护其人民免受疾病侵害并支持其医疗保健系统，此类措施将变得更加普遍。与往常一样，非常感谢前线工作人员，在这场大流行期间继续为我们免疫并保护我们的医护人员。他们的不懈努力挽救了全球数百万人的生命。

今天我将回顾一些数据，这些数据支持我们相信到 2022 年秋季肯定需要额外的助推器注射。

首先，让我与您分享一些来自美国退伍军人管理局数据库中近 440,000 人的研究的一些数据，该研究研究了 mRNA-1273 的有效性，Spikevax 用于初级系列疫苗接种设置。

众所周知，mRNA疫苗非常安全有效。这里的数据显示了 mRNA-1273 的非凡功效。在这项功能强大且前瞻性设计的比较有效性研究中，与 BNT162b2 相比，mRNA-1273 显着降低了 COVID-19 感染和住院的风险。这些数据令人放心，并继续巩固全球政府、医疗保健系统和个人对 mRNA COVID-19 疫苗和 mRNA-1273 的强大信心。

事实上，不列颠哥伦比亚省疾病预防控制中心最近宣布，12 岁以上免疫功能低下的人优先使用 Moderna 疫苗 [技术难度]。从英国的实际有效性研究中可以看到类似的结果模式。

我将在此处向您展示的图表来自英国卫生安全局，研究了辉瑞-BioNTech 或 Moderna 疫苗的效果及其对住院的疫苗有效性。

首先，让我向您展示初次接种辉瑞-BioNTech 疫苗，然后使用辉瑞-BioNTech 疫苗或 Moderna 疫苗加强免疫的人的结果。我们看到在场方块中保留了对关注的 Delta 变体的保护，但我们看到场圈对 Omicron 的影响减弱。在该图的下一部分也是如此，尽管更为明显。在这里，您会看到接受阿斯利康疫苗作为主要疫苗的个人。同样，在这个非常大的真实世界评估中，我们可以看到 mRNA-1273 可以防止因 Delta 而住院，但在较小程度上，Omicron 感染。

值得注意的是，我们确实看到由于 Omicron 感染而住院的保护随着时间的推移而减弱。这与我们所知道的 Omicron 的深刻免疫逃避相吻合。但这也是我们相信的一个驱动因素，正如 Stéphane 早些时候宣布的那样，不仅需要在 2022 年晚些时候进行加强疫苗接种，而且还需要加强疫苗来预防所关注的 Delta 和 Omicron 变种。

这是因为，众所周知，Delta 与强致病性有关，而 Omicron，正如我们所见，由于其可传播性和传染性，还与大量病例对医疗保健系统的严重发病率和压力有关，因此，保护在下一次加强疫苗接种中可能需要同时对抗 Delta 和 Omicron。

在幻灯片 10 上，我们看到数据直接解释了我刚刚向您展示的临床现象。这些数据来自我们之前进行的一项临床研究。来自用 mRNA-1273 免疫和加强的个体的血清能够基本上中和祖先的 SARS-CoV-2 病毒 D614G，这里以黑色显示，但在较小程度上，Omicron，以红色显示。在加强给药后六个月尤其如此。同样，正是这些数据，加上我刚刚向您展示的真实世界有效性数据，使我们相信 2022 年晚些时候将需要额外的加强剂量，以提供针对 Delta 和 Omicron 变体的保护。

您可以在幻灯片 11 中再次清楚地看到这一点，我们在其中估计了针对祖先 D614G 菌株或针对 Omicron 的保护持续时间。随着较低的起始滴度，对 Omicron 的保护减弱并前进到将开始允许由于 Omicron 和加强后约 9 个月发生突破性感染的水平。

作为 mRNA 疫苗和 COVID-19 疾病的领导者，我们将继续仔细监测这一点以及其他新兴变体，并继续尽我们所能为 2022 年和未来几年的人们提供安全、高效的疫苗助推器。

我们在一月份宣布，我们能够在短短两个月内从 Omicron 的鉴定到在人体中测试一种新疫苗。这是对 Moderna mRNA 平台及其实用性的非凡证明。

当我们在 2021 年 4 月的疫苗日首次展示这张幻灯片时，你们中的许多人都会熟悉幻灯片 12。该图说明了从大流行到地方性连续统一体的不同阶段及其随时间推移的发病率或疾病负担衡量的影响.图表的形状取自我们当时对先前大流行的了解以及我们对当前大流行的预期，考虑到我们的免疫系统共同熟悉 SARS-CoV-2 病毒的免疫力水平提高，通过感染或疫苗接种。

如图所示，事后看来，很容易认识到大流行的第一波，当时世界上所有人口都对这种病毒幼稚，造成了最高水平的发病率和死亡率。随着 2021 年中期与 Delta 以及 2021 年末和 2022 年初与 Omicron 的后续浪潮，从这些浪潮中观察到的发病率往往不那么严重，当然相对于第一波浪潮，因为他们的免疫系统在对抗 SARS 方面变得更有经验-CoV-2病毒。

2022年之后，仍然存在不确定性。然而，鉴于我们现在对其他大流行的了解，例如 1918 年流感大流行，更重要的是，我们在 SARS-COV-2 大流行中观察到的情况，我们确实相信我们正在过渡到一个流行阶段，其标志是一段时期至少在北半球，病例数、住院人数和死亡人数保持稳定。在 Delta 和 Omicron 感染压力持续存在的背景下，随着冬季临近，我们将继续仔细监测南半球的情况。我们将尽快生成新的特定加强疫苗数据。

在流行阶段，病毒将继续传播，但传播速度是静态的且更可预测。我们继续预计该病毒在流行时会导致发病率。我们相信，与其他呼吸道病毒一样，我们将看到疾病负担的季节性模式出现。但好消息是，由于我们的免疫系统现在对病毒更加熟悉，无论是通过疫苗接种、感染还是两者兼而有之，我们预计大多数人在流行阶段不会像他们一样容易感染严重疾病。处于大流行阶段。相反，与其他呼吸道病毒一样，我们认为对 SARS-COV-2 的保护对于可能最容易感染严重疾病和高疾病负担的人群至关重要。提供尽可能广泛的保护将是我们在流行阶段的重点，

正如我之前提到的，呼吸道病毒每年都会引起重大疾病，地方性冠状病毒也不例外。幻灯片 13 显示了 SARS-CoV-2 大流行之前的 2018 年至 2019 年期间纽约市社区获得性感染导致住院的发生率。

在图表上，您可以看到其他地方性人类冠状病毒实际上导致 65 至 79 岁和 80 岁及以上人群的住院率最高，其次是 RSV 和流感。在经合组织国家中，地方性人类冠状病毒的估计影响每年导致超过 65 岁的人口超过 100 万次门诊就诊、35 万次住院和 2 万例死亡。我们相信 SARS-CoV-2 将遵循与其他呼吸道病毒类似的季节性疾病模式，并将影响弱势群体。在未来的几个月和几年中，保护人群免受 SARS-CoV-2 感染将至关重要。每年接种一次疫苗以预防 SARS-CoV-2、流感和 RSV 等呼吸道病毒的组合将是我们战略的核心。

因此，总而言之，可用的真实世界数据继续显示 mRNA-1273 的显着有效性。真实世界的数据显示，加强剂量的 50 微克 mRNA-1273 可防止因 Omicron 引起的住院，但我们注意到加强后 6 个月抗体效价下降。我们相信，全球将需要一个完整的 2022 年助推器。作为 mRNA 疫苗的领导者，我们认为开发加强疫苗非常重要，这将使我们有机会在我们继续努力帮助结束这一流行病的过程中预防 Omicron 和未来的变种。

我现在将移交给 Stephen Hoge 博士，以提供有关该主题和 Moderna 管道的进一步更新。斯蒂芬?

斯蒂芬·霍格

谢谢你，保罗。大家早上好，下午好。

在幻灯片 16 上，我想简要总结一下我们针对流行阶段的 COVID-19 助推器开发策略。所以，正如保罗所说，季节性补充包的战略原理包括三个部分。首先，我们认为中和滴度会减弱，就像保罗刚刚描述的地方性人类冠状病毒一样。中和滴度的下降将增加高风险人群的突破性住院风险，特别是包括老年人和免疫功能受损的人群。我们认为，关注的新变种的出现也将有加速减弱的风险，并将突破的风险扩大到其他人群。

因此，这里描述了我们的北半球 2022 年秋冬助推器所需的功能。首先，我们希望将针对 Omicron 和 Omicron 突变的中和抗体的保护持久性提高到至少六个月，这将在北半球秋冬感染季节提供全面保护。我们希望保留我们已经看到的针对 Delta 和祖先菌株的原型疫苗所提供的高度和持久的保护。第三，我们希望尽可能扩大交叉保护免疫，以增加对新出现的关注变体的保护潜力，这种变体可能会在今年年中从南半球出现。

因此，在幻灯片 17 上，我将快速总结我们为 2022 年秋季开发更新助推器的策略。我们目前正在评估 18 岁以上成年人的三种不同助推器策略。第一种，正如 Paul 和 Stéphane 所提到的，是一种二价加强疫苗，由原型 mRNA-1273 和 Omicron 特异性 mRNA-1273.529 组成。这种二价化合物被称为 214。正如我们之前宣布的，我们还在评估一种 Omicron 特异性增强剂 mRNA-1273.529。当然，我们将继续评估我们的原型助推器 mRNA-1273，正如保罗刚刚描述的那样，它有大量的现实证据。

我们正在美国和英国的两项研究中评估这三种不同的方法，在美国进行的第 2 阶段研究有大约 750 名参与者，在英国进行了 3,000 名参与者的研究。两者都在研究二价和 Omicron 特异性助推器。两者都将同时研究这些助推器的第三剂和第四剂。在英国的研究中，我们还将研究异源加强免疫，包括其他 mRNA 疫苗和非 mRNA 疫苗的背景。

现在，我想在幻灯片 18 上花一点时间来提供一些科学见解，说明为什么我们认为 2022 年秋季的二价疫苗增强剂具有潜在优势。幻灯片 18 包括我们之前的一些二价助推器的数据。而这些数据——这些新兴数据向我们表明，可能有机会提高针对关注变体的持久性，同时保留针对祖先变体的活动。该数据基于我们先前的二价之一，mRNA-1273.211，或简称 211。您可能还记得，211 是基于大约一年前出现的 1273 疫苗和备受关注的 Beta 变体。

当我们随着时间的推移比较两种不同的加强剂策略时，我们在左边栏中的原型加强剂，在右边栏中我们的二价加强剂，如何对抗疫苗中的两种不同病毒变体，你会看到耐久性的潜在改进的出现。

因此，首先，让您了解幻灯片。mRNA-1273 以 50 微克的剂量给予那些先前接受过两剂 mRNA-1273 疫苗的人作为加强剂。在左上方的面板中，您将看到在我们经过验证的临床试验中，中和效价或假病毒中和效价如何对抗病毒的祖先株 D614G 病毒。在下面，你会看到那些——伪病毒中和效价如何对抗关注的蓝色 Beta 变体。在中间栏中，您将与二价 211 加强剂进行对比，在这种情况下，它包括关注的 Beta 变体，同样剂量水平为 50 微克。右上图是关注的祖先变体，祖先病毒，D614G，右下是关注的 Beta 变体或 B1.351。

现在，正如您将注意到的，比较与祖先 D614G 病毒的性能，mRNA-1273 和含有二价 Beta 的加强剂在加强剂后第 29 天可以很好地提高中和效价。因此，加强后一个月，1273 的中和效价约为 1,800，二价的中和效价约为 2,200。重要的是，当我们在加强免疫六个月后测试血清时，在这里标注为第 181 天，您会看到中和效价仍然很高，在两次加强免疫中都约为 1,000。

现在，针对关注的变体（在本例中为 Beta）的情况略有不同。同样，两种加强剂都在加强剂一个月后的第 29 天将中和效价提高到相当合理的水平，在两种情况下都约为 1,000。但是，当您随访六个月时，出现的中和滴度会有所不同。毫不奇怪，包括关注的 Beta 变体的二价增强剂开始看到更持久的中和滴度，如本文所述，402，而不是 mRNA-1273 的 154。

因此，总而言之，在 211 二价增强剂六个月后，针对所关注的 Beta 变体的中和滴度似乎比仅使用原型增强剂更持久。并且 Beta 中和滴度的持久性或下降速度更接近于在二价 211 增强剂之后看到的祖先病毒。因此，包括关注的 Beta 变体似乎正在提高针对该关注变体的中和滴度的持久性。

现在在下一张幻灯片，幻灯片 19，我们有相同的数据，但现在绘制为时间的函数，以帮助您更清楚地可视化它。

在左侧，我们将 mRNA-1273 增强剂作为黑线与红线中含有二价 Beta 的增强剂进行对比。在左侧，您再次看到了祖先的 D614G 中和滴度。正如您所看到的，在加强剂量第二剂后大约六个月进行加强后，两种加强剂（二价疫苗和原型疫苗）的中和滴度显着增加。我们拥有的六个月的数据，如果你像我们用虚线那样向前预测，表明我们将保持相当高的中和滴度，可能长达一年。

现在，右侧的情况凸显了我们认为使用二价疫苗提高耐用性的潜力。同样，这里，黑线是 mRNA-1273，红线是相同剂量水平的含二价 Beta 增强剂。现在，虽然两种加强剂在加强后的一个月内将中和效价提高到大约 1,000，但六个月后开始出现的是这些中和效价的不同程度的持久性，含有 Beta 抗原的二价疫苗效果稍好，你可以用红线看。如果你预测未来，它表明二价疫苗对Beta变种的中和效价将保持相当高的水平，可能长达一年，而在原型疫苗中，那些中和效价似乎衰减得更快，大约在8至9个月后恢复到基线水平或助推器前水平。

在幻灯片 20 上，只是为了快速总结一下我们在 2022 年秋季 COVID-19 助推器开发方面的进展。我们认为，季节性助推器对于预防突破性疾病是必要的，包括弱势人群的住院治疗。而且我们相信，病毒的持续进化将继续对预先存在的免疫力施加压力，无论是天然来源的还是提供的疫苗。我们认为 2022 年秋季助推器应反映按顺序排列的循环突变的多样性 - 并寻求实现超过六个月的中和滴度持久性，以增加整个秋季的保护潜力，在这种情况下，我们想想九月到二月。因此，Moderna正在开发一种含有Omicron的二价助推器，基于我们从先前的二价候选基因中获得的数据，这些数据表明，结合来自该基因突变的基因变体，有可能提高该基因变体的耐受性。