诺诚健华2023年成绩单：毛利上涨27%，亏损缩窄28%，现金超过80亿元lg...

2024年3月28日，中国北京——诺诚健华(香港联交所代码：09969；上交所代码：688428)今日发布截至2023年12月31日的2023年业绩报告和公司进展。

主要财务业绩摘要

● 营业收入：2023收入同比上涨18.1%，达到7.4亿元[ 财务业绩摘要中的货币均为人民币] ，主要是奥布替尼收入同比增长18.5%，达到6.7亿元。

● 毛利：2023年毛利同比上涨26.6%，达到6.1亿元；2023年毛利率达到82.6%，比去年上涨5.5%，主要是奥布替尼收入的上涨以及单位销售成本的下降。

● 研发费用：2023年研发费用同比增加17.5%，达到7.5亿元，研发费用的增加主要是持续推进重要管线的全球临床试验和加大早研产品投资，为未来打好坚实基础。

● 亏损：2023年亏损同比缩窄27.8%，减少至6.5亿元。

● 公司现金和银行结余：截至2023年12月31日为82.2亿元。强劲的现金流有助于加速全球临床试验开发，并投资于有竞争力的产品管线。

高质量创新药赋能新质生产力发展 加速管线开发造福全球患者

生物医药是新质生产力的重要力量。作为生物医药高科技公司，诺诚健华始终坚持高质量发展，为解决患者未满足的医疗需求而不懈努力。公司持续推进核心管线的全球开发，不断释放创新的价值。奥布替尼获批新适应症并维持原价续约国家医保，成为中国首个且唯一获批针对边缘区淋巴瘤的BTK抑制剂；公司加速临床开发，新型TYK2抑制剂ICP-332 治疗中重度特应性皮炎的II期研究达到主要终点……从源头创新、临床开发、商业化、生产到全球合作，公司全力以赴，不仅搭建了全产业链平台，同时制定明确的增长战略，加速推进公司2.0发展，造福全球患者。

持续深耕血液瘤管线 为患者带来更大获益

以奥布替尼(BTK抑制剂)作为核心疗法，以及坦昔妥单抗(tafasitamab，CD19 单抗)、ICP-248(BCL2抑制剂)、ICP-490(CRBN E3 连接酶调节剂)、ICP-B02(CD20xCD3双特异性抗体)、ICP-B05(CCR8单抗)等血液瘤领域丰富的管线，以及通过未来潜在的内部开发和外部引进的管线开发，诺诚健华致力于发展成为中国和全球的血液瘤领域领导者。鉴于奥布替尼卓越的有效性和安全性，这些管线也将发挥巨大的协同效应，比如BTK和BCL2抑制剂的联用有潜力为血液瘤患者带来更大获益。公司通过单一或联合疗法覆盖非霍奇金淋巴瘤(NHL)、多发性骨髓瘤(MM)和白血病。

奥布替尼

♦ 奥布替尼2023年4月获批用于既往至少接受过一次治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)患者，成为奥布替尼获批的第三个适应症，也成为中国首个且唯一获批针对MZL适应症的BTK抑制剂，填补国内空白。

♦ 奥布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)III 期注册临床试验2023年上半年完成患者入组，预计2024年第三季度递交新药上市申请(NDA)。

♦ 在美国，奥布替尼用于既往至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的 II 期注册临床试验2023年上半年完成患者入组，预计2024年第三季度向美国FDA递交NDA上市申请。

♦ 公司正启动奥布替尼一线治疗MCL的全球III期临床试验。

♦ 奥布替尼在新加坡获批用于既往至少接受过一次治疗的MCL患者，标志着诺诚健华商业化走向国际。预计2024年将在新加坡提交既往至少接受过一次治疗的MZL的NDA上市申请。

♦ 公司正启动奥布替尼针对MZL的三期确证性临床试验。

♦ 联合BCL2抑制剂ICP-248一线治疗CLL/SLL。

♦ 奥布替尼一线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)MCD 亚型III期注册研究目前在中国45个中心开展。

坦昔妥单抗(Tafasitamab)

♦ 坦昔妥单抗联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL注册临床试验在中国完成患者入组，预计2024年第二季度递交BLA上市申请，预计2025年上半年获批上市。

♦ 坦昔妥单抗治疗方案在香港获批上市，并在海南博鳌和粤港澳大湾区获批使用并分别在两地先行区的医院开出首方。

ICP-248

♦ ICP-248的初步研究结果展示了良好的安全性和药代动力学(PK)，展示了和其他BCL2抑制剂的差异化。截至目前，17名患者完成给药，在完成评估的六名患者中，总缓解率(ORR)达到100%，三名患者达到完全缓解(CR)，其中两名患者的微小残留病灶已检测不到(uMRD)。

♦ ICP-248成为公司重要的全球化管线。2024年1月，ICP-248获美国FDA批准开展临床研究。2024年3月，ICP-248联合奥布替尼一线治疗CLL/SLL在中国获批临床。

♦ ICP-248是一款新型口服高选择性BCL2抑制剂，旨在单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗CLL/SLL、MCL、急性髓性白血病(AML)和其他NHL患者。

ICP-B02(CM355)

♦ 初步数据显示，ICP-B02的静脉输注(IV)制剂和皮下注射(SC)制剂在滤泡性淋巴瘤(FL)和 DLBCL 患者中都展示了良好的疗效。 在接受至少一剂6毫克以上剂量的13名患者中，ORR为100%。 9名可评估的皮下注射患者中，7名患者完全缓解(CR)，其中2名DLBCL患者完全缓解。

♦ 基于ICP-B02单药令人鼓舞的结果，公司计划在更早线NHL患者中开展ICP-B02联合其他免疫化疗的剂量扩展研究。 目前，公司已提交联合疗法的新药研究申请(IND)。

♦ ICP-B02 是诺诚健华和康诺亚合作开发的CD20xCD3双特异性抗体。

ICP-490

♦ 公司正在进行多发性骨髓瘤(MM)患者 I 期剂量递增研究，展示了良好的安全性和耐受性。药效学(PD)分析显示主要药理靶点 Aiolos (IKZF3) 和 Ikaro (IKZF1) 的降解更深。

♦ 2023年9月，ICP-490联合地塞米松在中国获批临床。作为单一疗法或与其他疗法联用，ICP-490有望在血液肿瘤领域展现强劲的潜力。

♦ ICP-490是公司自主研发的创新药，源自分子胶平台，旨在治疗MM等血液肿瘤。

ICP-B05(CM369)

♦ 正在进行I 期试验，ICP-B05 展示良好的耐受性，未观察到剂量限制毒性(DLT)。初步结果展现了良好的PK，同时观察到作为药效学(PD)生物标志物的Treg被清除。

♦ 实体瘤研究中的剂量递增已升至 150毫克，这也是针对 NHL 患者的初始剂量。ICP-B05在 NHL 患者中观察到初步疗效。

♦ ICP-B05是一款抗趋化因子受体8(CCR8)单克隆抗体，是诺诚健华和康诺亚共同开发的潜在first-in-class药物，开发作为单一疗法或与其他疗法联合治疗高发的晚期实体瘤和NHL。

继续夯实自身免疫性疾病管线

自身免疫性疾病几乎可以影响身体的每个器官，且在生命的任何阶段都会发生。全球自身免疫性疾病市场到2029年预计将达 1850 亿美元[ iHealthcareAnalyst, Inc., 2023年10月3日]。诺诚健华正进一步加强药物发现平台，通过B细胞和T细胞通路开发自身免疫性疾病领域的全球前沿靶点，打造差异化的自身免疫性疾病管线，旨在为大量未满足的临床需求提供first-in-class或者best-in-class疗法。这些创新药在全球都具有广阔市场潜力。

奥布替尼

♦ 奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)已获得概念验证(PoC)，并启动III期注册临床，预计2024年年底完成患者入组。2023年6月，奥布替尼治疗ITP的II期研究成果在第28届欧洲血液学协会(EHA)年会上进行口头报告。最新数据显示，50毫克组别中，40%的患者达到主要终点。在达到主要终点的患者中，83.3%的患者获得持久缓解。在对糖皮质激素(GC)或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)敏感的患者中，50毫克剂量组中，75.0%的患者达到主要终点。

♦ 奥布替尼治疗系统性红斑狼疮(SLE)IIa 期临床试验取得积极效果 ，研究显示SLE反应指数-4(SRI-4)呈剂量依赖性的改善趋势，同时观察到尿蛋白呈下降趋势。IIb 期试验持续推进中，预计2024年年中完成患者入组。

♦ 奥布替尼治疗多发性硬化(MS)全球 II 期试验的 24 周数据与之前报告的 12 周的数据在有效性和安全性方面趋势均一致。

▼ 奥布替尼治疗MS 三个剂量组的24 周数据都达到主要终点，奥布替尼显著降低了多发性硬化(MS)患者的疾病活动，呈现剂量依赖性(Cmax driven)的改善趋势。与安慰剂组(第 12 周后每天一次50毫克奥布替尼)相比，每天一次80毫克剂量组在第 24 周时钆增强T1 脑部累计新发病灶(Gd+ T1)减少了 92.3%。与其他已批准或处于开发阶段的MS药物相比，这种减少最为显著。

▼所有奥布替尼剂量组在治疗4周后均达到T1新病灶控制，且效果可持续长达24周。每天一次80毫克剂量组显示了最优的有效性，并且在整个 24 周内病灶控制效果最佳，安全性也最好，这表明每天一次80毫克有潜力成为治疗 MS的最佳剂量。

♦ 奥布替尼治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的II期临床试验正在中国进行。

ICP-332

♦ ICP-332治疗中重度特应性皮炎(AD)II期临床的最新数据在2024年美国皮肤病学会年会(2024 AAD Annual Meeting)以重磅口头报告(late-breaking oral presentation)形式发布。

▼ ICP-332展示了卓越的疗效和安全性，达到多个有效性终点，包括EASI(湿疹面积和严重程度指数)较基线变化百分比、EASI 50、EASI 75、EASI 90(EASI评分较基线改善≥50%，75%，90%)、研究者整体评估(IGA)0/1(即皮损完全清除或基本清除)且较基线改善≥2分、以及瘙痒NRS评分较基线变化等。

▼80毫克和120毫克两个治疗组EASI 评分较基线改善的百分比变化分别为 78.2% 和 72.5%，与安慰剂组的 16.7%相比，具备显著的统计学差异；两个治疗组EASI 75应答率均为64.0%，较安慰剂组(8.0%)改善了56.0%，优于多种获批创新药物单药治疗12周或16周的疗效(非头对头比较)。

▼ICP-332 80毫克组EASI 90和IGA 0/1且较基线改善≥2分的应答率较安慰剂组分别改善40.0%和32.0%，具有统计学意义。

♦ ICP-332展示了良好的安全性和耐受性。两个治疗组的总体不良事件发生率、感染及侵染类疾病的不良事件发生率均与安慰剂组相当。

♦ 预计2024年在中国启动ICP-332治疗AD的 III 期临床试验，在美国启动临床试验，以及针对第二个适应症白癜风的 II 期试验。

♦ ICP-332 是一种新型酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制剂，开发用于治疗各种 T 细胞相关的自身免疫性疾病。

ICP-488

♦ 已完成ICP-488治疗银屑病患者的 I 期研究，在接受治疗4周的患者中，ICP-488展示了有效性。在每日一次6毫克剂量组中，银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分较基线变化百分比的最小二乘均值改善38%，而安慰剂组为14%，具有统计学意义。6毫克组PASI 50 的应答率为42%。

♦ 已完成单剂量爬坡(1毫克到36毫克)和多剂量爬坡(2毫克到12毫克)研究，观察到ICP-488 血浆暴露与剂量成比例。给药期同时服用标准高脂肪、高热量膳食，没有观察到明显的食物效应。

♦ ICP-488 展示了良好的安全性和耐受性，治疗组与安慰剂组的不良事件相当。

♦ ICP-488治疗银屑病的 II 期研究预计 2024 年上半年完成患者入组。

♦ ICP-488是一款强效的高选择性TYK2变构抑制剂，通过结合TYK2 JH2结构域，阻断IL-23、IL-12和I型干扰素等炎性细胞因子的信号转导。

ICP-B02(CM355)

♦ ​在 I/II 期临床试验中，ICP-B02在复发难治性 NHL患者中首次输注(SC 和 IV)后，诱导外周 B 细胞的深度且持续清除。鉴于 B 细胞在多种严重自身免疫性疾病中发挥的关键作用，ICP-B02 有潜力在严重的自身免疫性疾病中具有更广泛的应用。

ICP-923(新靶点)

♦ IL-17 是一种促炎细胞因子，在免疫应答中发挥重要作用。靶向 IL-17的口服小分子对患者而言更便利，可替代 IL-17 靶向单克隆抗体。这款新型口服小分子可有效阻断 IL-17AA 和 IL-17AF 与 IL-17R 的结合。

创新的实体瘤管线

通过靶向治疗和免疫肿瘤学方法，诺诚健华致力于拓展管线的深度和广度，涵盖实体瘤疾病领域。Zurletrectinib(ICP-723)有助于公司在实体瘤治疗领域建立坚实的基础。为了使更广泛的患者受益，诺诚健华开发的早期管线，包括基石疗法ICP-192、ICP-189和ICP-B05，能够为中国和全球的实体瘤患者提供有竞争力的治疗解决方案。

Zurletrectinib(ICP-723)

♦ 诺诚健华正加速推进zurletrectinib在中国的注册临床试验，预计2024年年底递交NDA。

♦ 截至报告期，zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性，ORR为80-90%。

♦ Zurletrectinib 被证明可以克服第一代 TRK 抑制剂的耐药性，为接受第一代TRK抑制剂后耐药的患者带来希望。

♦ 除成年患者之外，zurletrectinib在青少年(12周岁到18周岁)患者和儿童患者(2周岁到12周岁)中开展临床研究，已覆盖所有年龄的NTRK基因融合阳性患者。儿童患者入组正进行中，已观察到部分缓解。

ICP-189

♦ 诺诚健华与ArriVent达成临床合作协议，ICP-189联合第三代EGFR抑制剂伏美替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。这一联合用药临床研究正推进中。非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型，约占所有病例的 85%[ 癌度]。

♦ ICP-189是公司自主研发的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂，可用作单药疗法及/或和其他抗肿瘤药的联合疗法，旨在为肺癌、头颈癌及消化道肿瘤等实体瘤提供新的临床治疗方法。ICP-189 单药治疗观察到初步疗效。截至报告期，剂量已增至120 毫克，未观察到DLT，并显示出良好的 PK 和长半衰期。160毫克剂量组的患者入组正在进行中。

♦ 作为潜在first-in-class创新药，SHP2抑制剂是和多种靶向药和免疫疗法联合治疗实体瘤的理想药物。ICP-189在KRASG12C 突变和 EGFR 过表达驱动的肿瘤模型具有显著的抗肿瘤作用。

Gunagratinib(ICP-192)

♦ 2023 ASCO-GI 会议公布gunagratinib 治疗胆管癌 (CCA) 患者的最新临床数据[ 2023 ASCO GI摘要]。在既往接受过治疗的局部晚期或转移性的FGFR2基因融合/重排的胆管癌患者中，gunagratinib显示出良好的安全性和有效性。

其他业务进展

● 诺诚健华任命傅欣和陈少峰分别担任公司首席财务官和首席商务官。

● 诺诚健华获得香港联交所批准，2023年5月12日起正式将"B"标记从股票代码中移除，这是公司发展历程中取得的又一重要里程碑，标志着公司从Biotech持续向Biopharma迈进。

● 广州诺诚健华获批商业化生产后快速实现奥布替尼生产下线，向中国患者提供这款创新药，标志着诺诚健华完全实现从自主研发、自主生产到自主销售的研产销一体化的全产业链平台。

诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官崔霁松博士说："我们将继续保持敏锐的洞察力和不断创新的精神，聚焦重点目标实现高质量发展，致力于为患者、合作者、投资者和生物医药行业做出我们的贡献。我们将深耕源头创新，推动多个新分子进入临床阶段，进一步夯实产品管线；加速临床开发：在中国及全球加速注册临床研究，提交多个新药上市申请；加强市场拓展：建立长期成功的商业化策略，快速推动商业化进程；推进业务国际化，进一步提升公司全球化水平，争取更多创新项目走向国际。"