博泰未来商业化的选择？科伦药业这样回答lg...

2023年7月7日，科伦药业(002422.SZ)发布2023年7月5日投资者关系活动记录表。

投资者关系活动主要内容介绍如下：

一、研发管线整体进展情况概述

33个在研药物，14个在临床；现在4个ADC进入临床，1000多例人体数据。trop2单药进入3期临床；166进入单臂注册申请，同时验证性对照研究也启动。400启动单臂试验（完全批准）用于一线和二线两项晚期RET+NSCLC。除了单靶点后续还有双靶、双payload，放射性的ADC设计。今年的里程碑：264（TNBC的3L+）、166和140的NDA。

二、问答环节

(一)SKB264研发相关情况

Q：前两天DS1062释放的肺癌数据不太好，怎么看待该事件？264是否有差异化优势？

目前阿斯利康和第一三共释放的是中期分析数据，PFS最终分析取得阳性结果，大家猜测没有达到预期PFS改善。从他们早期数据来看大幅提高PFS还是难度很大。但是我们对自己药物的数据以及1062，还是期待OS的提高。目前OS还不成熟，可能是没有达到，还需要随访。之前来看ADCOS的数据还是不错的，例如HER3ADCPFS7-8个月，mOS16个月。

264是完全不一样的分子，我们ASCO数据来看，安全性和疗效都有一定优势。对于EGFR野生型开发，更注重PD-1/PD-L1一线联用，往更早期的线程开发。单药针对EGFR突变的患者，疗效更显著。目前已经启动三期入组。1062目前是针对末线人群，经免疫疗法失败的人群，其中可能约90%EGFR野生型的。SKB264，3期是开展的二线人群，针对一线TKI治疗失败的，人群主要是EGFR突变。

Q：与PD-1联用于EGFR野生型的1线治疗，biomarker的选择考虑？

我们一线2期很早启动，还没有披露具体的数据。后续3期会考虑trop2的表达，不一定按照这个选择入组，但是trop2表达很大程度跟疗效相关。目前已经积累了联合用药数据，还在进行各种亚组的分析。一线更关注PFS而不是ORR。去年MSD合作后，把他们开发PD-1伴随诊断的团队也放在了TROP2伴随诊断开发这边，这块也是MSD的强项，跟他们临床团队一起来开发。

Q：DS1062选择了经PD-1治疗失败人群，我们是非鳞癌人群，没有特别筛选PD-L1经治疗。3期设计考量？

我们选的人群是EGFR突变的NSCLC，现在标准治疗不是PD-1；1062是大部分野生型的，大部分是经过PD-1治疗的人群。设计的时候我们差异化的开发，我们早期的肺癌人群分析，EGFR突变的人群可能更好。

Q:我们针对EGFR突变的III期，PFS作为的终点考虑？

我们三期是以PFS主要终点，样本量356例，充分考虑了次要终点OS的power。希望看到OS也有临床获益。不是coprimarypoint。监管已经很明确，PFS获益和观察到OS趋势就可以进行NDA。后面可以根据中期PFS分析跟CDE沟通。

Q：CDE对于TKI耐药后的临床，主要终点PFS是否足够？需要OS吗？

我们三期是TKI耐药，跟CDE沟通过，PFS就足够，OS作为关键次要终点。申报有OS的趋势就行。

Q：EFGR-TKI耐药后的治疗方案，信达已经获批，康方会申报，对我们的影响？

选择的对照组-含铂双药方案目前仍为CSCO指南1类推荐，属于该人群的标准治疗之一。信达四药联合方案尚未进入医保，在已经完成3期，和含铂双药相比，没有观察到OS获益。康方AK112还未进行申报，是AK112双抗联合化疗。

我们单药还是很大的优势，特别是TKI耐药，没有用过化疗的。申报过程中不会因为对方的结果影响我们申报（这个跟单臂不一样）。另一方面这块人群还是很大，患者多个选择。

Q：MSD海外三期是否可以纳入中国的人群和数据，参考康方AK112的设计？

目前跟MSD在沟通，他们也很重视EGFR突变的3期。MSD是全球的一个布局，比如会有日本、韩国，欧美国家的纳入。我们的3期主要是中国。在探讨可能性，加快注册。海外授权后，他们也会开肺癌3期，预计他们会加快3期的入组。

Q：trop2+PD-1，怎么看待一线安全性和获益的平衡？

SKB264和DS1062是完全不一样的分子，linker稳定性、毒素都是不一样，我们自己联合PD-L1/PD-1来看，因为AE停药的比例很低。联合后没有观察到增加间质性肺炎的风险，我们主要是血液毒性。未接受过化疗的患者骨髓状况会比较好，所以推一线。安全性还是很可控，跟PD-1的毒性并不重合。

Q:我们数据下一个节点？

2期EGFR突变人群临床研究，今年ESMO等会议，针对EGFR突变人群会有更多样本的数据。

Q：后续临床节点？

SKB264首发TNBC，计划今年底NDA。该适应症有BTD，预期明年下半年获批。

EGFRmNSCLC是III期，快速启动66家中心的入组，争取1年之内完成入组。

HR+/HER2-BC，今年下半年启动III期。

（二）其他产品研发进展

Q：166现在是晚期BC，未来布局优先方向？

第一个适应症3LBC；8201推的太快了，数据也很好，很大一部分患者很快会出现耐药。我们166可能是个很好的选择，目前也在探索，ADC一定会耐药，继续接受相同的毒素ADC的有效性会有影响。我们跟8201毒素不同，我们还是很看好。其他适应症开发还在探索。

Q：A400进展情况如何？

A400，亮点在于对当前标准治疗后（含铂双药化疗为基础）的患者和未经治疗患者疗效明确，同时对使用过1代RET抑制剂后耐药的、脑转移患者都观察到一定的疗效。海外临床是授权给英国公司在开发，中国这边刚刚与CDE沟通结束，CDE同意开展单臂注册研究作为上市申请研究。两个单臂，分别一线和二线RET融合NSCLC。

（三）与MSD的合作情况

Q：MSD的合作展开介绍？

第一个是联合开发团队，主要是临床开发，包括了biomarker，转化医学等等。第二个是CMC团队的合作，优化、开发、分析方法和工艺的优化。我们和默沙东合作，非常看重他们的K药，K药和ADC的联用市场非常广阔，1+1大于2。另外默沙东的临床团队是全球最好的肿瘤开发团队之一。

Q：临床前的项目的推进？

每年1-2个进入临床，今年会有一个。

Q：MSD之前考虑seagen，后面放弃，除博泰外ADC方面有没有其他的合作选择？

目前MSD跟trodelvy和1062都有合作，MSD提供K药，并且合作是在我们签署协议之前。MSD现在很重视与我们的合作，全球投资人的会议上重点介绍了我们是其重要合作伙伴。日常项目的沟通也很顺畅；当然也不排除，遇到别家有我们没有的靶点ADC，MSD也会考虑合作。

（四）ADC平台相关

Q：ADC设计和间质性肺炎的关系？后续的策略和想法怎么避免这个副作用？

目前机制还在探讨，与毒素和ADC分子的整体性质有关。我们自己的264几乎没有这个副作用（800多人接受治疗），有些个例，可能跟相关事项也有关系，临床医生可能无法准确判断。我们肺癌3期会入组300多例，到时候会更明确看到是否有这方面风险。

Q：ADC设计的流程？哪些因素优先考虑？

我们在ADC的设计和研发方面建立了完整流程，跨专业部门之间有着“立体”和无缝的衔接。除了考察业界普遍认可的要素以外，长期的研发和试错过程也让我们积累了特有的knowhow。我们会针对靶点的生物学特点做重点的分析，对于不利因素，用不同的“毒素-连接子”策略去平衡优化。策略的优劣不会仅从药效判断，而是要系统考虑包括非人灵长类安全性等多种因素，做全面和细致的评估。

（五）生产和商业化

Q：264在申报过程中供应链体系怎样？是否有外包？

ADC生产确实很复杂。抗体、毒素、偶联及无菌制剂，都是缺一不可，比一般的药品更难。我们CMC团队很强，核心人员都是海归科学家，积累了很丰富的经验，核心ADC产品的核心环节我们会自主生产，目前生产设施能满足未来几年的样品需求，MSD也正在提供全面辅导和帮助，希望我们生产场地未来也成为MSD的多个合作项目的临床样品甚至是商业化的生产场地。目前有个别产品的国际多中心临床样品供样是委托给CMO生产，生产工艺具体也是科伦提供技术转移。

Q：博泰未来商业化的选择？为何中国biotech都要出海？

大家想出海，一个很大原因美国市场对创新药的支付体系，确实比国内成熟很多。对于中国创新药市场，是逐渐成熟的过程。随着人口老龄化进程，医保投入也越来越大，对中国创新药市场充满信心。我们会建立自己商业化团队，从乳腺癌开始，HER2和TNBC，明年基本建成，预计500人规模。第二个肺癌预计2025年获批，差不多规模。加总1000人，覆盖国内最核心的三甲和肿瘤专科医院。我们第一步的国际化包括国际商业化，是通过战略合作伙伴，早期产品海外主要是销售分成。科伦药业和默沙东是我们前两大股东，科伦的中国医院覆盖非常广，医院准入方面也很强，两大股东可以为博泰提供全方位的支持，这是其他biotech公司所不具有的资源和优势。

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