创新药大事件：一品红痛风1类创新药AR882有多“能打”？lg...

　　1月6日，一品红发布公告称于近日获悉公司合作在研的AR882治疗痛风适应症的全球Ⅱb期临床试验结果。AR882是一品红与美国Arthrosi公司合作研发的1类创新药，是一种高效选择性尿酸转运蛋白（URAT1）抑制剂，旨在通过抑制URAT1使尿液尿酸盐排泄正常化，从而降低血清尿酸（sUA）水平。

　　在我国生物医药产业发展重心逐步由“向药看”转向“向病看”的过程中，具有出色临床价值的1类新药无疑是业界及相关患者关注的重中之重。在众多新药中，一品红的AR882凭借良好的安全性及出色的疗效获得广泛关注，有望进入痛风一线治疗药品梯队。那么，AR882究竟有多“能打”呢？

　　极高的安全性

　　安全性是衡量某种药物优劣的核心因素之一，目前全球已经上市的降尿酸药物包括别嘌醇、苯溴马隆、非布司他、雷西纳德、多替诺雷等。然而，上述部分药物却显示出一定的安全隐患。

　　例如，别嘌醇可能导致严重的过敏反应，因此有过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者禁用；苯溴马隆有严重的肝毒性，已经在欧美主要国家撤市；非布司他曾报告导致4.3％心血管死亡率被FDA黑框警告，即用于警示医生和患者某药品有潜在风险和严重副作用及安全问题等。

　　而AR882 在健康志愿者和痛风患者中表现出了极高的安全性。在临床I期和IIa 期试验中，AR882 未出现任何肝脏毒性或肾脏毒性的不良事件，克服了目前尿酸促排药物雷西纳德和苯溴马隆肝肾毒性高的缺点。

　　据一品红公告显示，AR882无任何重度不良反应发生。临床中观察到的轻中度不良反应包括腹泻、头疼、上呼吸道感染。AR882完全不影响患者本身合并症的病情管理调整，患者合并症情况稳定。因此，相比于既往已有药品，AR882的安全性已属同类顶尖，具有良好的耐受性。

　　优于同类竞品的疗效

　　除了安全性之外，产品疗效无疑是患者及医生选择药物时的主要考虑因素。根据中华医学会内分泌学分会发布的《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》中指出，高尿酸血症的诊断标准为：非同日、2次空腹血尿酸（sUA）＞420μmol/L（成年人，不分男性、女性）。血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积，诱发局部炎症反应和组织破坏，即痛风。

　　多年来，由于缺乏有效的治疗选项，痛风治疗仅限于观察尿酸降低的生物标志，即sUA，但不能达到临床实际所需的减少痛风发作和加速痛风石溶解的效果，别嘌醇300mg作为一线治疗，只有不到14％的患者的痛风发作得到缓解。

　　而AR882降尿酸效果显著优于其它的降尿酸药物。临床IIa期试验结果表明AR882 50mg可使95％的患者的血尿酸（sUA）水平降至<5mg/dL，而别嘌呤醇300mg和非布司他40mg则分别为11％和33％。AR882 75mg可使88％的患者的血尿酸（sUA）水平降至<4 mg/dL，而别嘌呤醇300mg和非布司他40mg均为零。

　　这样的数据代表什么呢？具体而言，使患者的sUA水平降至<6 mg/dL是降尿酸药物批准上市的标准之一、降至<6 mg/dL能降低痛风发作频率，而降至<4 mg/dL则能溶解痛风石。AR882Ⅱb期研究进展情况显示，病人患者入组sUA平均基线为8.6mg/dL，12周治疗完成后，75mg剂量组中位sUA降低至3.5mg/dL，50mg剂量组中位sUA降低至5.0mg/dL，患者血清尿酸情况得到了显著改善。

　　综上可知，AR882降尿酸效果优于临床一线的降尿酸药物及其他在研管线，且具有减少痛风发作和加速痛风石溶解及治疗慢性肾病的巨大潜力。

　　市场价值卓越

　　AR882受到广泛关注与其将为患者、生产企业带来的价值密不可分。长期高尿酸可能会引起痛风或慢性肾病及相关一系列并发症，痛风急性发作时会给患者带来巨大疼痛，严重影响患者生命健康和生活品质。

　　不幸的是，痛风患者的数量不在少数。资料显示，目前全球高尿酸血症及痛风患者人数超过 10 亿人。其中，由于生活水平的提高和饮食习惯变化，痛风在中国的发病率及患病人群呈快速上升趋势，目前我国高尿酸血症患者数量已高达1.9亿人。

　　据国元证券测算，全球高尿酸血症及痛风相关药物市场规模达到30亿美金，且仍以每年5％的增速快速增长。在此背景下，具有疗效和安全性双重优势的AR882未来可能带来的价值不言而喻。

　　值得一提的是，AR882目前已建立专利墙，分别就化合物、晶型、给药剂量、代谢产物等申请专利，其中化合物专利已经在美国、香港等国家或地区获批。

　　写在最后

　　AR882 与其他痛风药存在明显的差异，目前定位为扩大二线治疗并进入痛风一线药品梯队。本次一品红公布的AR882全球Ⅱb期临床试验的积极结果更是为其后续研发审批流程打了一阵强心剂。如果AR882未来能成功上市，将能造福全球广大痛风患者，同时也是国内外企业联合研发的重要成功案例。